N-[5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]-N'-4-[5-(6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazino]-2-methyl-4-pyrimidinylamino)-1H-3-pyrazolyl]benzylurea | 1395051-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]-N'-4-[5-(6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazino]-2-methyl-4-pyrimidinylamino)-1H-3-pyrazolyl]benzylurea
• 英文别名: 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[[4-[3-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1H-pyrazol-5-yl]phenyl]methyl]urea
• CAS: 1395051-00-9
• 化学式: C₂₉H₃₈N₁₀O₃
• 分子量: 574.686
• InChiKey: PJQVRCVOTATLHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]-N'-4-[5-(6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazino]-2-methyl-4-pyrimidinylamino)-1H-3-pyrazolyl]benzylurea
  参考文献：
  名称：

  发现含有脲药效基团作为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的有效抑制剂的3-苯基-1 H -5-吡唑烷基胺衍生物

  摘要：

  临床前研究和早期临床试验表明，FLT3抑制剂是治疗急性髓细胞性白血病的可行疗法。但是，由于不完全抑制FLT3，早期的临床数据令人难以理解。我们已经开发出3-苯基-1 H -5-吡唑烷基胺作为激酶抑制剂的有效模板。结构与活性的关系导致发现磺胺，氨基甲酸酯和脲系列的FLT3抑制剂。先前的研究表明，磺酰胺4和氨基甲酸酯5系列是有效的和选择性的FLT3抑制剂，具有良好的体内功效。在这里，我们描述了尿素系列，我们发现它是FLT3和VEGFR2的有效抑制剂。一些药物比FLT3抑制剂索拉非尼（2）和ABT-869（3）更能抑制FLT3突变的MOLM-13细胞的生长。在对四种活性最高的化合物的体内毒性初步研究中，发现10f毒性最低。进一步的体内功效研究表明，与4和5相比，10f在MOLM-13异种移植小鼠中实现的肿瘤完全消退（70％比10％和40％）。这些结果表明化合物10f 具有改善的药理学和选择性，并

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.083

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225062A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides compounds of Formula I: and related compounds as further described herein, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention further provides methods to use these compounds and compositions for treating disorders associated with undesired levels of Pim kinase activity, including cancers and autoimmune disorders.

  本发明提供了如下式的化合物： 以及本文进一步描述的相关化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用这些化合物和组合物治疗与Pim激酶活性不良水平相关的疾病的方法，包括癌症和自身免疫性疾病。
• US9255072B2
  申请人：——

  公开号：US9255072B2

  公开（公告）日：2016-02-09
• Discovery of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine derivatives containing a urea pharmacophore as potent and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3)
  作者：Wen-Hsing Lin、John T.-A. Hsu、Shu-Yi Hsieh、Chiung-Tong Chen、Jen-Shin Song、Shih-Chieh Yen、Tsu Hsu、Cheng-Tai Lu、Chun-Hwa Chen、Ling-Hui Chou、Yung-Ning Yang、Ching-Hui Chiu、Ching-Ping Chen、Ya-Ju Tseng、Kuei-Jung Yen、Ching-Fang Yeh、Yu-Sheng Chao、Teng-Kuang Yeh、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.083

  日期：2013.6

  which we found to be potent inhibitors of FLT3 and VEGFR2. Some inhibited growth of FLT3-mutated MOLM-13 cells more strongly than the FLT3 inhibitors sorafenib (2) and ABT-869 (3). In preliminary in vivo toxicity studies of the four most active compounds, 10f was found to be the least toxic. A further in vivo efficacy study demonstrated that 10f achieved complete tumor regression in a higher proportion

  临床前研究和早期临床试验表明，FLT3抑制剂是治疗急性髓细胞性白血病的可行疗法。但是，由于不完全抑制FLT3，早期的临床数据令人难以理解。我们已经开发出3-苯基-1 H -5-吡唑烷基胺作为激酶抑制剂的有效模板。结构与活性的关系导致发现磺胺，氨基甲酸酯和脲系列的FLT3抑制剂。先前的研究表明，磺酰胺4和氨基甲酸酯5系列是有效的和选择性的FLT3抑制剂，具有良好的体内功效。在这里，我们描述了尿素系列，我们发现它是FLT3和VEGFR2的有效抑制剂。一些药物比FLT3抑制剂索拉非尼（2）和ABT-869（3）更能抑制FLT3突变的MOLM-13细胞的生长。在对四种活性最高的化合物的体内毒性初步研究中，发现10f毒性最低。进一步的体内功效研究表明，与4和5相比，10f在MOLM-13异种移植小鼠中实现的肿瘤完全消退（70％比10％和40％）。这些结果表明化合物10f 具有改善的药理学和选择性，并