Methyl 2-[(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-[(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]benzoate
• 化学式: C₁₂H₉ClFN₃O₂
• mdl: MFCD06619529
• 分子量: 281.674
• InChiKey: ZXPVJLDONWLURZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-[(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]benzoate 在 hydrazine hydrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-((2-((4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Development of novel hydrazidoarylaminopyrimidine-based BTK/FLT3 dual inhibitors with potent in vivo anti-hematological malignancies effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114913
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Methyl 2-[(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于芳基含氮杂环修饰的5-氟-嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开一种基于芳基含氮杂环修饰的5‑氟‑嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用。基于芳基含氮杂环修饰的5‑氟‑嘧啶二胺苯甲酸酯的结构如通式I所示其中，R1选自C1‑6直链烷基酯基或C1‑6支链烷基酯基；R2选自吗啉基、哌啶基、取代哌嗪基、C1～6直链或支链烷基；R3选自氢、卤素、甲氧基、三氟甲基、氰基、C1～6直链或支链烷基。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性，还具有抗肿瘤活性。

  公开号：

  CN114031559A

文献信息

• 含2,4,5-三取代嘧啶酰肼衍生物及其制备方法与应用
  申请人：南通大学

  公开号：CN114181159A

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开了含2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物及其制备方法和应用。2,4,5‑三取代嘧啶酰肼衍生物的结构如通式I所示其中，R1选自含或不含卤素\氮\氧\硫原子的C1‑6直链或支链烷基、芳基；R2选自氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性。
• 含2,4-二苯胺嘧啶酰肼衍生物及其制备方法与应用
  申请人：南通大学

  公开号：CN114181160A

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开了含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物及制备方法和应用。2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的结构如通式I所示X为O、S、NH、C1‑6烷基取代胺基、含或不含卤素的C1‑6直链或支链烷基中的一种；R1为酰肼基；R2为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基；R3为氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基。含2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物的制备方法为：化合物1与氨基苯甲酸甲酯缩合得中间体2；中间体2在三氟乙酸条件下与不同苯胺缩合得中间体3；中间体3与水合肼反应得2,4‑二苯胺嘧啶酰肼衍生物。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性和抗肿瘤活性。
• (5-氟-2-苯胺嘧啶-4-基)氨基-N-羟基苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
  申请人：南通大学

  公开号：CN114230524A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明提供了一种(5‑氟‑2‑苯胺嘧啶‑4‑基)氨基‑N‑羟基苯甲酰胺衍生物及制备方法和应用。(5‑氟‑2‑苯胺嘧啶‑4‑基)氨基‑N‑羟基苯甲酰胺衍生物的结构如通式I所示，其中，R1选自吗啉基、哌啶基、C1～6烷基取代哌嗪基、C1～6直链或支链烷基；R2选自氢、卤素、甲氧基、三氟甲基、氰基、C1～6直链或支链烷基。制备方法为：化合物和氨基苯甲酸甲酯类化合物反应的产物再与取代苯胺反应，反应产物溶于NH2OK溶液继续反应，得本发明化合物。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性和抗肿瘤活性。
• (2-((取代氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基苯甲酰衍生物及其制备方法与应用
  申请人：南通大学

  公开号：CN114181161A

  公开（公告）日：2022-03-15

  本发明属于有机化合物合成及医药应用技术领域，公开了一种(2‑((取代氧基)苯基)氨基)嘧啶‑4‑基)氨基苯甲酰衍生物及其制备方法与应用。该(2‑((取代氧基)苯基)氨基)嘧啶‑4‑基)氨基苯甲酰衍生物的结构如通式I、II所示其中，R1选自C1‑6直链或支链烷基酯基；R2选自含或不含卤素\氮\氧\硫原子的C1‑6直链或支链烷基、芳基；R3选自氢、氰基、卤素、三氟甲基、甲基、甲氧基；R4取自羟胺酰基。该类化合物具有一定的BTK/FLT3双重抑制活性和抗肿瘤活性。
• Design, synthesis and pharmacological characterization of aminopyrimidine derivatives as BTK/FLT3 dual-target inhibitors against acute myeloid leukemia
  作者：Fansheng Ran、Yun Liu、Jian Zhu、Xuexian Deng、Hongmei Wu、Weizhi Tao、Xudong Xie、Yirong Hu、Yanan Zhang、Yong Ling

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106479

  日期：2023.5

  tyrosine kinase 3 (FLT3) dual-target inhibitors based on the BTK inhibitor spebrutinib was designed for the treatment of acute myeloid leukemia. Representative compounds 14d, 14g, 14j and 14m effectively inhibited BTK, FLT3, and FLT3(D835Y) mutant activities with low nanomolar IC50’s. These compounds displayed potent antiproliferative activities against leukemia cells with IC50’s of 0.29-950 nM. In

  基于 BTK 抑制剂 spebrutinib 的新型氨基嘧啶布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 双靶点抑制剂被设计用于治疗急性髓性白血病。代表性化合物14d、14g、14j和14m有效抑制 BTK、FLT3 和 FLT3(D835Y) 突变体活性，具有低纳摩尔 IC 50。这些化合物对白血病细胞显示出有效的抗增殖活性，IC 50为 0.29-950 nM。特别是，14m的 IC 50值比 spebrutinib 对所有测试的癌细胞系的 IC 50 值低 101-1045 倍。大院14m通过以剂量依赖的方式调节相关蛋白，有效诱导MV-4-11细胞自噬和凋亡。最后，以20 mg/kg的剂量腹膜内给药14m显着抑制了MV-4-11细胞的生长，TGI值为95.68%，无明显毒性。这些 BTK/FLT3 双靶点抑制剂代表了进一步结构优化和抗肿瘤机制研究的有前途的线索。