1-[(2R,3R,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione | 1491021-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,3R,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(2R,3R,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione；(2R,3R,4S,5R)-2-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3-carbonitrile
• CAS: 1491021-56-7
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₅
• 分子量: 267.241
• InChiKey: RDNCEFRKNCCCGN-PNHWDRBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3R,4S,5R)-3-cyano-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione 在 磷酸三甲酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 、 sodium pyrophosphate 、 三正丁胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以0.7 mg的产率得到[[(2R,3S,4R,5R)-4-cyano-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014078463A1

文献信息

• [EN] 2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 2'-MÉTHYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014062596A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to 2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, R2 and R3, are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-甲基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-甲基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-甲基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140161770A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-氰基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-氰基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-氰基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] CYCLIC PHOSPHATE SUBSTITUTED NUCLEOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS NUCLÉOSIDES CYCLIQUES À SUBSTITUTION PHOSPHATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017223012A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention relates to Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, R1, R2, R3, Q and V are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising a Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compound, and methods of using the Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有式（I）的环磷酸酯取代核苷化合物及其药用可接受的盐，其中A、B、R1、R2、R3、Q和V如本文所定义。本发明还涉及包含环磷酸酯取代核苷化合物的组合物，以及使用环磷酸酯取代核苷化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• The protecting-group free selective 3′-functionalization of nucleosides
  作者：Jamie M. McCabe Dunn、Mikhail Reibarkh、Edward C. Sherer、Robert K. Orr、Rebecca T. Ruck、Bryon Simmons、Ana Bellomo

  DOI：10.1039/c6sc05081f

  日期：——

  The direct and chemoselective 3′-phosphoramidation, phosphorylation and acylation of nucleosides are described. Upon the discovery of a novel 3′-phosphorylamidation of therapeutic nucleoside analogues with DBU, we explored the mechanism of this rare selectivity through a combination of NMR spectroscopy and computational studies. The NMR and computational findings allowed us to develop a predictive

  描述了核苷的直接化学选择性 3'-氨基磷酸化、磷酸化和酰化。在发现 DBU 治疗性核苷类似物的新型 3'-磷酸酰胺化后，我们通过 NMR 光谱和计算研究的结合探索了这种罕见选择性的机制。NMR 和计算结果使我们能够开发出一种预测计算模型，该模型可以准确评估各种核苷和核苷模拟物的 3'-功能化潜力。该模型的合成实用性通过对广泛的核苷和亲电子试剂产生靶标的演示来举例说明，而这些靶标以前只能通过保护/去保护序列或酶促方法获得。
• AMINO ACID PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-CYANO, AZIDO AND AMINO NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV
  申请人：Centre National De La Recherche Scientifique

  公开号：US20160113956A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 2′-cyano, azido or amino nucleosides according to Formula 1001 or 2001: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form, or polymorphic form thereof, wherein Base, W, R 1 and R 2 are as described herein.

  本文提供了治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎（HCV）感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，揭示了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是根据公式1001或2001的2'-氰基，偶氮基或氨基核苷衍生物，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物，立体异构体，互变异构体或多态形式，其中Base，W，R1和R2如本文所述。