N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐 | 917369-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐
• 英文名称: Verubulin hydrochloride
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine hydrochloride；axiza (HCl)；EP128495；MPC-6827；Azixa；(4-methoxy-phenyl)-methyl-(2-methyl-quinazolin-4-yl)-amine hydrochloride；N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 917369-31-4
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O*ClH
• 分子量: 315.802
• InChiKey: VYUWDIKZJLOZJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥10.55 mg/mL；乙醇中≥28.1 mg/mL；水中≥5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Verubulin hydrochloride（MPC-6827 氢氯酸盐）是一种能够穿过血脑屏障的微管阻断剂，展现出强大的体内外细胞毒性。在人 MX-1 乳腺癌及其他小鼠异种移植瘤模型中，Verubulin hydrochloride 表现出了高效的抗癌活性，并且可用于多种癌症的研究。

靶点

microtubule

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以6%的产率得到4-甲基-(2-甲基-喹唑啉-4-基)-氨基-苯酚
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-(4-Methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine, a Potent Apoptosis Inducer and Efficacious Anticancer Agent with High Blood Brain Barrier Penetration

  摘要：

  As a continuation of our structure-activity relationship (SAR) studies on 4-anilinoquinazolines as potent apoptosis inducers and to identify anticancer development candidates, we explored the replacement of the 2-Cl group in our lead compound 2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylquinazolin-4-amine (6b, EP 128265, MPI-0441138) by other functional groups. This SAR study and lead optimization resulted in the identification of N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine (6h EP128495, MPC-6827) as an anticancer clinical candidate. Compound 6h was found to be a potent apoptosis inducer with EC50 of 2 nM in our cell-based apoptosis induction assay. It also has excellent blood brain barrier penetration, and is highly efficacious in human MX-1 breast and other mouse xenograft cancer models.

  DOI：

  10.1021/jm801315b
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4(3H)-喹唑酮 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2008/124822

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] METHOD OF TREATING NON-SMALL CELL LUNG CANCER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT D'UN CANCER DU POUMON À GRANDES CELLULES
  申请人：MYRIAD GENETICS INC

  公开号：WO2009023876A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  A method of treating non-small cell lung cancer (NSCLC), and especially NSCLC that has metastasized to brain is disclosed.

  本发明公开了一种治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的方法，特别是转移至大脑的NSCLC的方法。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070244113A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳氨基喹唑啉及其类似物，可有效激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床情况中具有用途，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• Compounds and therapeutical use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050137213A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，它们有效地激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床病症中具有用途，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• METHOD OF TREATING BRAIN CANCER
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080051398A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs, and in particular to the use of these compounds in treating brain cancer.

  本发明涉及4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，其有效激活caspases并诱导细胞凋亡。本发明的化合物可用于治疗各种临床病症，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散，特别是用于治疗脑癌。
• 4-arylamino-quinazolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Myriad Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07618975B2

  公开（公告）日：2009-11-17

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，其作为caspase激活剂和诱导凋亡剂具有有效性。本发明的化合物在治疗各种临床病症中有用，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。