4-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)amino)benzonitrile | 16691-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-(5-Amino-1H-[1,2,4]triazol-3-ylamino)-benzonitrile；4-[(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 16691-52-4
• 化学式: C₉H₈N₆
• 分子量: 200.203
• InChiKey: HEPNLFKTJOUWPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)amino)benzonitrile 在 水 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.91h， 生成 2-(3-(5-amino-3-((4-cyanophenyl)amino)-1H-1,2,4-triazole-1-carboxamido)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use

  摘要：

  本文中描述的I式化合物通过特异性结合JAK2伪激酶结构域JH2来调节JAK2的活性，并可用作治疗或改善骨髓增生性疾病的治疗剂。此外，本文还提供了治疗骨髓增生性疾病的方法以及制备I式化合物的方法。

  公开号：

  US20220112166A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-[bis-(4-methoxybenzyl)amino]-1-(4-methoxybenzyl)-1H-[1,2,4]triazol-3-ylamino]benzonitrile 在 三氟乙酸 作用下， 65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以47%的产率得到4-((5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS AS ANTIVIRALS
  [FR] COMPOSÉS TRIAZOLES EN TANT QU'ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明公开了公式I的化合物：其中公式I中的变量定义如本文所述。还公开了包含此类化合物的药物组合物以及使用公式I化合物预防或治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014006066A1

文献信息

• A comparative study of fragment screening methods on the p38α kinase: new methods, new insights
  作者：Scott J. Pollack、Kim S. Beyer、Christopher Lock、Ilka Müller、David Sheppard、Mike Lipkin、David Hardick、Peter Blurton、Philip M. Leonard、Paul A. Hubbard、Daniel Todd、Christine M. Richardson、Thomas Ahrens、Manuel Baader、Doris O. Hafenbradl、Kate Hilyard、Roland W. Bürli

  DOI：10.1007/s10822-011-9454-9

  日期：2011.7

  The stress-activated kinase p38α was used to evaluate a fragment-based drug discovery approach using the BioFocus fragment library. Compounds were screened by surface plasmon resonance (SPR) on a Biacore™ T100 against p38α and two selectivity targets. A sub-set of our library was the focus of detailed follow-up analyses that included hit confirmation, affinity determination on 24 confirmed, selective hits and competition assays of these hits with respect to a known ATP binding site inhibitor. In addition, functional activity against p38α was assessed in a biochemical assay using a mobility shift platform (LC3000, Caliper LifeSciences). A selection of fragments was also evaluated using fluorescence lifetime (FLEXYTE™) and microscale thermophoresis (Nanotemper) technologies. A good correlation between the data for the different assays was found. Crystal structures were solved for four of the small molecules complexed to p38α. Interestingly, as determined both by X-ray analysis and SPR competition experiments, three of the complexes involved the fragment at the ATP binding site, while the fourth compound bound in a distal site that may offer potential as a novel drug target site. A first round of optimization around the remotely bound fragment has led to the identification of a series of triazole-containing compounds. This approach could form the basis for developing novel and active p38α inhibitors. More broadly, it illustrates the power of combining a range of biophysical and biochemical techniques to the discovery of fragments that facilitate the development of novel modulators of kinase and other drug targets.

  利用 BioFocus 片段库评估了一种基于片段的药物发现方法，即应激活化激酶 p38α。在 Biacore™ T100 上通过表面等离子体共振 (SPR) 针对 p38α 和两个选择性目标筛选化合物。我们对文库中的一个子集进行了详细的后续分析，包括对 24 个已确认的选择性命中物进行命中确认、亲和力测定，以及这些命中物与已知 ATP 结合位点抑制剂的竞争分析。此外，还使用迁移率平台（LC3000，Caliper LifeSciences）在生化试验中评估了针对 p38α 的功能活性。还利用荧光寿命（FLEXYTE™）和微尺度热电泳（Nanotemper）技术对部分片段进行了评估。不同检测方法的数据之间具有良好的相关性。解决了四种小分子与 p38α 复合物的晶体结构问题。有趣的是，通过 X 射线分析和 SPR 竞争实验确定，其中三个复合物涉及 ATP 结合位点上的片段，而第四个化合物则结合在一个远端位点上，该位点有可能成为新型药物的靶点。围绕远程结合位点片段进行的第一轮优化，确定了一系列含三唑的化合物。这种方法可作为开发新型活性 p38α 抑制剂的基础。更广泛地说，它说明了结合一系列生物物理和生物化学技术发现片段的威力，这些片段有助于开发激酶和其他药物靶点的新型调节剂。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20140010783A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention discloses compounds of Formula I: wherein the variables in Formula I are defined as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using the compounds of Formula I in the prevention or treatment of HCV infection.

  本发明公开了I式化合物：其中I式中的变量根据本文所述定义。还公开了包含这些化合物的药物组合物，并公开了使用I式化合物预防或治疗HCV感染的方法。
• <i>N</i>-Phenyl-1-(phenylsulfonyl)-1<i>H</i>-1,2,4-triazol-3-amine as a New Class of HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Thomas Lane、Vadim Makarov、Julie A. E. Nelson、Rick B. Meeker、Giuseppina Sanna、Olga Riabova、Elena Kazakova、Natalia Monakhova、Andrey Tsedilin、Fabio Urbina、Thane Jones、Ashley Suchy、Sean Ekins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02055

  日期：2023.5.11

  to a potentially chronic disease, although some patients can develop severe comorbidities. These include neurological complications, such as HIV-associated neurocognitive disorders (HAND), which result in cognitive and/or motor function symptoms. We now describe the discovery, synthesis, and evaluation of a new class of N-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine HIV-1 non-nucleoside reverse

  高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 彻底改变了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的医疗保健，将其从绝症转变为潜在的慢性疾病，尽管一些患者可能会出现严重的合并症。这些包括神经系统并发症，例如 HIV 相关的神经认知障碍 (HAND)，它会导致认知和/或运动功能症状。我们现在描述一类新的N -苯基-1-(苯磺酰基)-1 H -1,2,4-三唑-3-胺 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的发现、合成和评估）旨在避免 HAND。最有前途的分子 12126065 在 TZM 细胞中表现出针对野生型 HIV-1 的抗病毒活性 (EC 50 = 0.24 nM)，体外细胞毒性较低 (CC 50 = 4.8 μM)，并且保留了针对临床相关 HIV 突变体的活性。 12126065 还没有表现出体内急性或亚急性毒性，良好的体内脑渗透性，对小鼠神经元的神经毒性最小至 10 μM，50% 毒性浓度
• Selective Janus Kinase 2 (JAK2) Pseudokinase Ligands with a Diaminotriazole Core
  作者：Maria-Elena Liosi、Stefan G. Krimmer、Ana S. Newton、Thomas K. Dawson、David E. Puleo、Kara J. Cutrona、Yoshihisa Suzuki、Joseph Schlessinger、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00192

  日期：2020.5.28

  Janus kinases (JAKs) are non-receptor tyrosine kinases that are essential components of the JAK-STAT signaling pathway. Associated aberrant signaling is responsible for many forms of cancer and disorders of the immune system. The present focus is on the discovery of molecules that may regulate the activity of JAK2 by selective binding to the JAK2 pseudokinase domain, JH2. Specifically, the Val617Phe mutation in JH2 stimulates the activity of the adjacent kinase domain (JH1) resulting in myeloproliferative disorders. Starting from a non-selective screening hit, we have achieved the goal of discovering molecules that preferentially bind to the ATP binding site in JH2 instead of JH1. We report the design and synthesis of the compounds and binding results for the JH1, JH2, and JH2 V617F domains, as well as five crystal structures for JH2 complexes. Testing with a selective and non-selective JH2 binder on the autophosphorylation of wild-type and V617F JAK2 is also contrasted.
• TRIAZOLE COMPOUNDS AS ANTIVIRALS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2870143A1

  公开（公告）日：2015-05-13