N-(9-芴甲氧羰基)-S-三苯甲基-D-青霉胺 | 201532-01-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - FMOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-(9-芴甲氧羰基)-S-三苯甲基-D-青霉胺
• 中文别名: Fmoc-D-N-Me-Trp(Boc)-OH
• 英文名称: Fmoc-D-Pen(Trt)-OH
• 英文别名: (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-3-tritylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 201532-01-6
• 化学式: C₃₉H₃₅NO₄S
• 分子量: 613.777
• InChiKey: XSGMGAINOILNJR-DHUJRADRSA-N

物化性质

• 沸点：
  768.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：存放在-15°C的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-芴甲氧羰基)-S-三苯甲基-D-青霉胺 在 氨 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 S-trityl-L-penicillamine amide
  参考文献：
  名称：

  d-Penicillamine三脚架衍生物作为有效的铜（I）螯合剂

  摘要：

  新三足金属螯合剂从氨三乙酸（NTA）和衍生的由三个扩展非天然氨基酸d青霉胺（d -Pen）被呈现。d- Pen实际上是最广泛用于治疗Wilson病中铜（Cu）超负荷的药物，因此，它是螯合剂设计的非常有吸引力的基石。d- Pen也是半胱氨酸的一个较大的类似物，β-亚甲基氢原子被较大的甲基取代。已证明，接近于硫醇官能团的宝石-二甲基基团的障碍会影响金属配合物的形态和稳定性。配体L 4（酯）和L 5（酰胺）从NTA和商业d- Pen合成子分四步和五步获得，总产率分别为14％和24％。由于具有三种硫醇盐功能，已使用光谱和分析方法研究了它们结合Cu（I）的能力。UV，CD和NMR光谱学和质谱法证明形成了两个具有L 5的Cu（I）配合物：单核配合物Cu L 5和一个簇（Cu 2 L 5）2。相反，体积较大的乙酯衍生物L 4无法容纳溶液中的单核络合物，因此仅形成簇（Cu 2 L4） 2。Cu K边缘X射

  DOI：

  10.1021/ic5004319

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of Cyclic Lanthionine Enkephalin Analogues:  <i>δ</i>-Opioid Receptor Selective Ligands
  作者：Yosup Rew、Shelle Malkmus、Camilla Svensson、Tony L. Yaksh、Nga N. Chung、Peter W. Schiller、Joel A. Cassel、Robert N. DeHaven、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm020108k

  日期：2002.8.1

  show substantial selectivity toward the delta-opioid receptor, while the unsubstituted analogues 1a and 1c, denoted as D-Ala(L) in position 2, bind to both mu- and delta-opioid receptors. The in vivo thermal escape assay by intrathecal administration showed that the analogues 1b and 1d are among the most potent ligands at producing antinociception through the delta-opioid receptor. The picomolar potencies

  提出了一系列结合羊毛硫氨酸修饰的脑啡肽类似物的合成和生物学测试结果。脑啡肽，Tyr-c [D-Ala（L）-Gly-Phe-D-Ala（L）]-OH（1a），Tyr-c [D-Val（L）- Gly-Phe-D-Ala（L）]-OH（1b），Tyr-c [D-Ala（L）-Gly-Phe-Ala（L）]-OH（1c）和Tyr-c [D- Val（L）-Gly-Phe-Ala（L）]-OH（1d），其中Ala（L）和Val（L）表示通过单硫键连接形成羊毛硫氨酸结构的羊毛硫氨酸氨基酸末端通过在固体支持物上制备线性肽并在溶液中环化来分离。针对mu，delta和kappa类阿片受体的体外结合试验以及使用GPI和MVD分析的体外试验表明，在位置2，表示为D-Val（L）的二甲基羊毛硫氨酸类似物1b和1d 对δ-阿片样物质受体具有显着的选择性，而未取代的类似物1a和1c，在位置2处表示为D-Ala（L
• Phosphine-Dependent Photoinitiation of Alkyl Thiols under Near-UV Light Facilitates User-Friendly Peptide Desulfurization
  作者：Naresh M. Venneti、Ganesh Samala、Rana M. I. Morsy、Lawrence G. Mendoza、Albert Isidro-Llobet、Janine K. Tom、Subha Mukherjee、Michael E. Kopach、Jennifer L. Stockdill

  DOI：10.1021/jacs.2c10625

  日期：2023.1.18

  excesses of phosphine reagents and thiol additives or low-abundance metal catalysts. Here, we report a phosphine-only photodesulfurization (POP) using near-UV light that is clean, high-yielding, and requires as little as 1.2 equiv phosphine. The user-friendly reaction gives complete control to the chemist, allowing solvent and reagent selection based on starting material and phosphine solubility. It

  肽作为药物靶点的重要性正在稳步上升，因此迫切需要高效、绿色的制备方法。合成工具箱中的一个关键缺陷是缺乏工业上可行的肽脱硫方法。如果没有这个工具，通常用于组装多肽和蛋白质的强大的天然化学连接反应仍然无法用于药物靶点的工业制备。目前的脱硫方法需要大量过量的膦试剂和硫醇添加剂或低丰度金属催化剂。在这里，我们报告了一种使用清洁、高产且低至 1.2 当量磷化氢的近紫外光的仅磷化氢光脱硫 (POP)。用户友好的反应给化学家完全控制，允许根据起始材料和膦溶解度选择溶剂和试剂。它可以在一系列溶剂中进行，包括水或缓冲液、受保护或未受保护的肽、低稀释度或高稀释度以及克规模。易氧化的氨基酸、π键、芳香环、硫胺键、硫酯和聚糖都对 POP 反应稳定。我们强调了这种方法对工业相关目标脱硫的效用，包括环肽和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1(7-36))。该方法还与 NCL 缓冲液兼容，我们通过利那洛肽、抑肽酶和小麦蛋白
• RADIOACTIVELY LABELED SUBSTANCE
  申请人：National University Corporation Chiba University

  公开号：EP2425861A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  Provided are: a radiolabeled drug, which is efficiently accumulated in a target and has high in vivo stability; and diagnosis and treatment each using the radiolabeled drug. Specifically provided are: a radiolabeled drug showing increased accumulation in a target site, which comprises a complex composed of a ligand that is bound to a compound capable of binding to a target molecule and forms a polycoordinated complex with a metal (e.g., technetium or rhenium) and a radionuclide of the metal; the radiolabeled drug for diagnosis or treatment; a ligand for preparing the radiolabeled drug; a kit that comprises a drug comprising the ligand and a drug comprising a radionuclide of a metal, as separate package units; and a method of increasing accumulation of a radiolabeled drug in a target site, comprising using the above-mentioned radiolabeled drug.

  本发明提供了：一种放射性标记药物，该药物可在靶点中有效积累，并具有较高的体内稳定性；以及使用该放射性标记药物的诊断和治疗方法。具体地说，提供了一种放射性标记药物，该药物在靶位点的蓄积量增加，它包括由配体组成的复合物，配体与能与靶分子结合的化合物结合，并与金属（如锝或铼）形成多配位复合物、用于诊断或治疗的放射性标记药物；用于制备放射性标记药物的配体；包括由配体组成的药物和由金属放射性核素组成的药物作为独立包装单元的试剂盒；以及增加放射性标记药物在靶部位蓄积的方法，包括使用上述放射性标记药物。
• [EN] PENICILLAMINE CONJUGATES AND PARTICLES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PÉNICILLAMINE ET PARTICULES ET FORMULATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017210246A3

  公开（公告）日：2017-12-28
• Discovery of an SSTR2-Targeting Maytansinoid Conjugate (PEN-221) with Potent Activity in Vitro and in Vivo
  作者：Brian H. White、Kerry Whalen、Kristina Kriksciukaite、Rossitza Alargova、Tsun Au Yeung、Patrick Bazinet、Adam Brockman、Michelle DuPont、Haley Oller、Charles-Andre Lemelin、Patrick Lim Soo、Benoît Moreau、Samantha Perino、James M. Quinn、Gitanjali Sharma、Rajesh Shinde、Beata Sweryda-Krawiec、Richard Wooster、Mark T. Bilodeau

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02036

  日期：2019.3.14

  Somatostatin receptor 2 (SSTR2) is frequently overexpressed on several types of solid tumors, including neuroendocrine tumors and small-cell lung cancer. Peptide agonists of SSTR2 are rapidly internalized upon binding to the receptor and linking a toxic payload to an SSTR2 agonist is a potential method to kill SSTR2-expressing tumor cells. Herein, we describe our efforts towards an efficacious SSTR2-targeting cytotoxic conjugate; examination of different SSTR2-targeting ligands, conjugation sites, and payloads led to the discovery of 22 (PEN-221), a conjugate consisting of microtubule-targeting agent DM1 linked to the C-terminal side chain of Tyr(3)-octreotate. PEN-221 demonstrates in vitro activity which is both potent (IC50 = 10 nM) and receptor-dependent (IC50 shifts 90-fold upon receptor blockade). PEN-221 targets high levels of DM1 to SSTR2-expressing xenograft tumors, which has led to tumor regressions in several SSTR2-expressing xenograft mouse models. The safety and efficacy of PEN-221 is currently under evaluation in human clinical trials.