4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 220729-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Oxo-1-phenyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 220729-08-8
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₃
• 分子量: 266.256
• InChiKey: QIDCBCQGKHNABA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-4-oxo-1-phenyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, bioevaluation and molecular dynamics of pyrrolo-pyridine benzamide derivatives as potential antitumor agents in vitro and in vivo

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114215
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-2-氯吡啶 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有 1,8-萘啶-3-甲酰胺部分的 6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物作为新型多靶点 TKI 的设计、合成和抗癌评价

  摘要：

  鉴于多受体酪氨酸激酶 (RTK) 疾病是各种癌症的特征，我们假设开发新型多靶点药物可能在治疗复杂癌症方面具有优势。以多靶点 c-Met 抑制剂 Foretinib 为先导化合物，我们借助分子对接发现了一系列具有 1,8-萘啶-3-甲酰胺部分的 6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物。其中，最有希望的化合物33对 Hela (IC 50  = 0.21 µM)、A549 (IC 50  = 0.39 µM) 和 MCF-7 (IC 50 = 0.33 µM)表现出显着的活性 ，是 3.28-4.82 倍比福瑞替尼更有效。此外，化合物33通过将 A549 细胞阻滞在 G1 期剂量依赖性地诱导细胞凋亡。酶学分析和对接分析进一步证实，化合物33是​​一种多靶点抑制剂，对 c-Met (IC 50  = 11.77 nM)、MEK1 (IC 50  = 10.71 nM) 和 Flt-3 (IC 50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105672

文献信息

• 一种化合物及其制备由Flt3/c-Met激酶高表 达所引起疾病的药物的应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN112047941B

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明属于化学药物合成的技术领域，本发明提供了一种化合物及其制备由Flt3/c‑Met激酶高表达所引起疾病的药物的应用。本发明提供的化合物由中间体A和中间体B发生酰胺化反应制得，本发明提供的化合物具有强的抑制Flt3/c‑Met激酶的作用。所述化合物及其盐、溶剂化物或前药，或者所述的化合物及其盐、水合物、溶剂化物和前药中的一种与赋形剂组成的药物组合物制备治疗由于Flt3/c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，治疗和/或预防增生性疾病或癌症的药物中的应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment
  作者：Jianqing Zhang、Pengqin Chen、Yongli Duan、Hehua Xiong、Hongmin Li、Yao Zeng、Guang Liang、Qidong Tang、Di Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113273

  日期：2021.4

  In this study, a series of pyrrolo [2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment were synthesized and their biological activity were tested. Most of the target compounds displayed moderate to excellent activity against one or more cancer cell lines and low activity against human normal cell LO2 in vitro. The most promising compound 51, of which the IC50 values were 0.66 μM

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。
• Design, synthesis and biological evaluation of 4-(4-aminophenoxy)picolinamide derivatives as potential antitumor agents
  作者：Jintian Dai、Jianqing Zhang、Dongxue Fu、Meng Liu、Han Zhang、Sheng Tang、Linxiao Wang、Shan Xu、Wufu Zhu、Qidong Tang、Pengwu Zheng、Ting Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115499

  日期：2023.9

  is a leading cause of death in humans. Molecular targeted therapy for cancer has become a research hotspot as it is associated with low toxicity and high efficiency. In this study, a total of 36 derivatives of 4-(4-aminophenoxy)pyridinamide were designed and synthesized, based on the analysis of the binding patterns of cabozantinib and BMS-777607 to MET protein. Most target compounds exhibited moderate

  癌症是人类死亡的主要原因。癌症分子靶向治疗因其低毒、高效而成为研究热点。本研究基于卡博替尼和BMS-777607与MET蛋白的结合模式分析，设计并合成了总共36种4-(4-氨基苯氧基)吡啶酰胺衍生物。大多数目标化合物对三种不同的细胞系（A549、HeLa 和 MCF-7）表现出中等至优异的抗增殖活性。共有7种化合物比卡博替尼具有更强的抑制活性，其中最有前景的化合物对A549细胞的IC50值为0.26 μM，是卡博替尼活性的2.4倍。对目标化合物的构效关系进行了分析和总结，并探讨了作用机制。吖啶橙(AO)染色实验和细胞周期凋亡分析表明，化合物剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡，并主要将细胞阻滞于G0/G1期。化合物对 c-Met 激酶的 IC 值为 46.5 nM。进一步的对接研究和分子动力学模拟表明，该化合物与c-Met激酶形成了四个关键氢键，这些关键氨基酸在结合自由能方面发挥了重要作用。此
• 1-aryl-1,8-naphthylidin-4-one derivative as type IV phosphodiesterase inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20020006935A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A 1-aryl-1,8-naphthylidin-4-one derivative having the formula (I): 1 wherein R 1 indicates a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted heteroaryl group, R 2 , R 3 , and R 4 independently indicate a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, or a halogen atom, X indicates a group NR 5 R 6 or a group OR 7 , wherein R 5 and R 6 independently indicate a hydrogen a atom, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, or a substituted or unsubstituted heteroaryl group, and R 7 indicates a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group or a salt or solvate thereof and a type IV phosphodiesterase inhibitor containing the same as an effective component.

  具有式 (I) 的 1-芳基-1,8-萘啶-4-酮衍生物： 1 其中 R 1 表示取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基、 R 2 , R 3 和 R 4 分别表示氢原子、取代或未取代的低级烷基或卤素原子、 X 表示基团 NR 5 R 6 或一个基团 OR 7 其中 R 5 和 R 6 独立地表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，而 R 7 表示氢原子、取代或未取代的低级烷基或取代或未取代的环烷基或其盐或溶液，以及含有相同作为有效成分的 IV 型磷酸二酯酶抑制剂。
• Accessing 1,8-Naphthyridone-3-carboxylic Acid Derivatives and Application to the Synthesis of Amfonelic Acid
  作者：Kaijuan Wang、Chengcheng Gong、Weiwei Xiao、Ablimit Abdukader、Dong Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00415

  日期：2024.4.19

  synthetic community. Here, we report a practical synthesis of diversely functionalized 1,8-naphthyridone-3-carboxylic acid derivatives starting from readily available and inexpensive nicotinic acid derivatives. All key steps have been optimized. Furthermore, the usefulness of this protocol has been exemplified by the first synthesis of amfonelic acid.

  1,8-萘啶酮-3-羧基是多种市售抗菌药物的核心结构。它引起了合成界的极大兴趣。在这里，我们报道了一种以容易获得且廉价的烟酸衍生物为原料的多官能化1,8-萘啶酮-3-羧酸衍生物的实用合成。所有关键步骤均已优化。此外，该方案的有用性已通过氨苯酸的首次合成得到例证。