无论生长环境如何,通过氧化
磷酸化产生
ATP都是结核分枝杆菌(Mtb)必不可少的代谢功能。II型
NADH脱氢酶(Ndh-2)是电子进入途径的通道,在哺乳动物
基因组中不存在,因此使其成为潜在的药物靶标。本文中,我们报告了通过多组分高通量筛选鉴定出两种类型的小分子作为Ndh-2的选择性
抑制剂。两种化合物均会阻止
ATP的合成,产生与
NADH转化损失相一致的效果,并且重要的是,它对Mtb具有杀菌活性。广泛药物
化学优化,得到最好的类似物具有90-n的MIC米针对山地车。此外,这两种支架对Mtb中的两种同源Ndh-2酶具有不同的抑制活性,这将允许精确控制Mtb中的Ndh-2功能,从而有助于评估该抗结核药物靶标。