(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetic acid | 1225479-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[1-(difluoromethyl)-2-oxopyridin-3-yl]acetic acid
• CAS: 1225479-16-2
• 化学式: C₈H₇F₂NO₃
• 分子量: 203.145
• InChiKey: WNXIBYZHUWWEDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetonitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 以79%的产率得到(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮乙酸区域异构体的合成和生物学评价：环氧合酶和5-脂氧合酶的双重抑制剂

  摘要：

  一组新的乙酸（7a – c，R 1  = H）和丙酸（7d – f，R 1  = Me），区域异构体，其中连接了N-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮基通过其C-3，C-4和C-5位合成。相对于COX-1同工酶，这组化合物对环氧合酶-2（COX-2）表现出更强的抑制作用，因此具有更高的选择性。所述的附件Ñ二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮环系统的乙酸或丙酸，部分赋予有效的5-LOX的抑制活性，即，在传统的芳基乙酸的NSAIDs不存在。2-（1-二氟甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶基-5-基）乙酸（7c）展现出双重COX-2和5-LOX抑制活性的最佳组合。分子建模（对接）研究表明，在7c中存在的高负电CHF 2取代基对COX-2同工酶具有适度的选择性，其取向类似于与磺酰胺（SO）类似，在COX-2中存在的第二个口袋（Val523）内。2 NH 2）celecoxib中存在COX-2药效团，并

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.02.040

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of N-difluoromethyl-1,2-dihydropyrid-2-one acetic acid regioisomers: Dual Inhibitors of cyclooxygenases and 5-lipoxygenase
  作者：Gang Yu、P.N. Praveen Rao、Morshed A. Chowdhury、Khaled R.A. Abdellatif、Ying Dong、Dipankar Das、Carlos A. Velázquez、Mavanur R. Suresh、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.040

  日期：2010.4

  2-dihydropyrid-2-one ring system to an acetic acid, or propionic acid, moiety confers potent 5-LOX inhibitory activity, that is, absent in traditional arylacetic acid NSAIDs. 2-(1-Difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-5-yl)acetic acid (7c) exhibited the best combination of dual COX-2 and 5-LOX inhibitory activities. Molecular modeling (docking) studies showed that the highly electronegative CHF2 substituent

  一组新的乙酸（7a – c，R 1  = H）和丙酸（7d – f，R 1  = Me），区域异构体，其中连接了N-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮基通过其C-3，C-4和C-5位合成。相对于COX-1同工酶，这组化合物对环氧合酶-2（COX-2）表现出更强的抑制作用，因此具有更高的选择性。所述的附件Ñ二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮环系统的乙酸或丙酸，部分赋予有效的5-LOX的抑制活性，即，在传统的芳基乙酸的NSAIDs不存在。2-（1-二氟甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶基-5-基）乙酸（7c）展现出双重COX-2和5-LOX抑制活性的最佳组合。分子建模（对接）研究表明，在7c中存在的高负电CHF 2取代基对COX-2同工酶具有适度的选择性，其取向类似于与磺酰胺（SO）类似，在COX-2中存在的第二个口袋（Val523）内。2 NH 2）celecoxib中存在COX-2药效团，并