2-(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenylacetic acid | 1218999-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenylacetic acid
• 英文别名: 2-[2-[1-(difluoromethyl)-2-oxopyridin-4-yl]phenyl]acetic acid
• CAS: 1218999-93-9
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 279.243
• InChiKey: XKRBPLZNUMPEOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenylacetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以63%的产率得到2-(1-difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)phenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有N-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮药效基团的苯乙酸区域异构体：评价为具有抗炎活性的环氧合酶和5-脂氧合酶的双重抑制剂

  摘要：

  设计具有一类N-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮药效团并连接到其C-2，C-3或C-4位置的新型苯乙酸区域异构体，以评估其是否为抗炎药（AI） 。许多化合物表现出强大的体外环氧合酶2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）抑制活性的组合。在这组化合物中，2-（1-二氟甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶基-4-基）苯基乙酸（9a）发挥了最有效的AI活性。分子建模研究表明，Ñ二氟甲基-1,2-二氢-酮2部分出现在图9a插入到次级口袋存在于COX-2的以赋予COX-2的选择性，并且该Ñ-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮基（9a）结合在含有催化铁的15-LOX酶的区域附近（His361，His366）。因此，N-二氟甲基-1，2-二吡啶并-2-酮部分具有使其成为适合设计双重COX-2 / 5-LOX抑制性AI药物的有吸引力的药效团的特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.073

文献信息

• Phenylacetic acid regioisomers possessing a N-difluoromethyl-1,2-dihydropyrid-2-one pharmacophore: Evaluation as dual inhibitors of cyclooxygenases and 5-lipoxygenase with anti-inflammatory activity
  作者：Gang Yu、Morshed A. Chowdhury、Khaled R.A. Abdellatif、Ying Dong、P.N. Praveen Rao、Dipankar Das、Carlos A. Velázquez、Mavanur R. Suresh、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.073

  日期：2010.2

  A novel class of phenylacetic acid regioisomers possessing a N-difluoromethyl-1,2-dihydropyrid-2-one pharmacophore attached to its C-2, C-3 or C-4 position was designed for evaluation as anti-inflammatory (AI) agents. A number of compounds exhibited a combination of potent in vitro cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX) inhibitory activities. 2-(1-Difluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrid

  设计具有一类N-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮药效团并连接到其C-2，C-3或C-4位置的新型苯乙酸区域异构体，以评估其是否为抗炎药（AI） 。许多化合物表现出强大的体外环氧合酶2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）抑制活性的组合。在这组化合物中，2-（1-二氟甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶基-4-基）苯基乙酸（9a）发挥了最有效的AI活性。分子建模研究表明，Ñ二氟甲基-1,2-二氢-酮2部分出现在图9a插入到次级口袋存在于COX-2的以赋予COX-2的选择性，并且该Ñ-二氟甲基-1，2-二氢吡啶-2-酮基（9a）结合在含有催化铁的15-LOX酶的区域附近（His361，His366）。因此，N-二氟甲基-1，2-二吡啶并-2-酮部分具有使其成为适合设计双重COX-2 / 5-LOX抑制性AI药物的有吸引力的药效团的特性。