4-{[(4-chloro-benzenesulfonyl)-(5,5-dimethyl-2-oxo-azepan-3-yl)-amino]-methyl}-N-cyclopropyl-benzamide | 873373-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[(4-chloro-benzenesulfonyl)-(5,5-dimethyl-2-oxo-azepan-3-yl)-amino]-methyl}-N-cyclopropyl-benzamide
• 英文别名: 4-{[(4-chloro-benzenesulfonyl)-((R)-5,5-dimethyl-2-oxo-azepan-3-yl)-amino]-methyl}-N-cyclopropyl-benzamide；4-[[[(4-Chlorophenyl)sulfonyl][(3R)-hexahydro-5,5-dimethyl-2-oxo-1H-azepin-3-yl]amino]methyl]-N-cyclopropylbenzamide；4-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl-[(3R)-5,5-dimethyl-2-oxoazepan-3-yl]amino]methyl]-N-cyclopropylbenzamide
• CAS: 873373-48-9
• 化学式: C₂₅H₃₀ClN₃O₄S
• 分子量: 504.05
• InChiKey: UJHRYCHNFLBUEJ-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-N-((R)-5,5-dimethyl-2-oxo-azepan-3-yl)-benzenesulfonamide 、 4-(chloromethyl)-N-cyclopropylbenzamide 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 反应 2.5h， 以31%的产率得到4-{[(4-chloro-benzenesulfonyl)-(5,5-dimethyl-2-oxo-azepan-3-yl)-amino]-methyl}-N-cyclopropyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  取代的2-氧代-氮杂环庚烷衍生物是有效的口服活性γ-分泌酶抑制剂。

  摘要：

  将对异羟肟酸的筛选结果1精心制作为5,5-二甲基-2-氧杂正庚烷衍生物，该衍生物对γ-分泌酶（一种参与阿尔茨海默氏病的关键蛋白水解酶）具有较低的纳摩尔抑制作用。早期的ADME数据显示，双甲基二甲基类似物具有较高的代谢清除率，可以通过用生物等排双峰二氟基团替代来克服。讨论了合成和结构活性之间的关系，并提出了体内活性化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.074

文献信息

• Sulfonamides
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20060014945A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to compounds of the general formula in which R 1 , R 2 , R3, R 4 , R 2′ , R3′, R 4′ , R 5 , and X is —CHR— are as defined in the specification. The invention also provides pharmaceutically acceptable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates and diastereomeric mixtures of such compounds. The invention further provides methods for the treatment of Alzheimer's disease or common cancers.

  该发明涉及一般式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R2'、R3'、R4'、R5和X为规范中定义的—CHR—。该发明还提供药学上可接受的酸盐加合物，光学纯对映体，外消旋体和这类化合物的二对映异构体混合物。该发明还提供治疗阿尔茨海默病或常见癌症的方法。
• US7253158B2
  申请人：——

  公开号：US7253158B2

  公开（公告）日：2007-08-07
• Substituted 2-oxo-azepane derivatives are potent, orally active γ-secretase inhibitors
  作者：Eric A. Kitas、Guido Galley、Roland Jakob-Roetne、Alexander Flohr、Wolfgang Wostl、Harald Mauser、André M. Alker、Christian Czech、Laurence Ozmen、Pascale David-Pierson、Dieter Reinhardt、Helmut Jacobsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.074

  日期：2008.1

  clearance for the geminal dimethyl analogs which could be overcome by replacement with the bioisosteric geminal difluoro group. Synthesis and structure-activity relationship are discussed and in vivo active compounds are presented.

  将对异羟肟酸的筛选结果1精心制作为5,5-二甲基-2-氧杂正庚烷衍生物，该衍生物对γ-分泌酶（一种参与阿尔茨海默氏病的关键蛋白水解酶）具有较低的纳摩尔抑制作用。早期的ADME数据显示，双甲基二甲基类似物具有较高的代谢清除率，可以通过用生物等排双峰二氟基团替代来克服。讨论了合成和结构活性之间的关系，并提出了体内活性化合物。