N-[(1,4-苯并二烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐 | 70918-74-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: N-[(1,4-苯并二烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐
• 中文别名: 1-(1,4-苯并二恶烷-2-羰基)-哌嗪盐酸盐；1,4-苯并二噁烷-2-羰基哌嗪盐酸盐；N-[(1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐；N-[(1,4-苯并二恶烷-2-基)羰基]；N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-2-甲酰基)-哌嗪盐酸盐；1-[(1,4-苯并二恶烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐；2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二噁烷盐酸盐；2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐；N-[(1,4-苯并二恶烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐
• 英文名称: N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl carbonyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(1,4-benzodioxan-2-ylcarbonyl)piperazine hydrochloride；N-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)-piperazine hydrochloride；N-(1,4-Benzodioxane-2-Carbonyl) Piperazine Hydrochloride；2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl(piperazin-4-ium-1-yl)methanone;chloride
• CAS: 70918-74-0
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃*ClH
• 分子量: 284.743
• InChiKey: TUKBWYXLYINULI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-108°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.76
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,N
• 危险类别码：
  R23/24/25,R51/53,R48/22
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S45,S53,S61
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P302+P352+P312,P304+P340+P312,P403+P233
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301+H311+H331,H373,H411

SDS

2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-(1-Piperazinylcarbonyl)-1,4-benzodioxane Hydrochloride
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
急性毒性（经皮） 第3级
急性毒性（吸入） 第3级
环境危害
急性水生毒性 第2级
慢性水生毒性 第2级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽会中毒。
对水生生物有毒性
长期影响对水生生物有毒性
防范说明
[预防] 避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
避免释放到环境中。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。呼叫解毒中心/医生。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
立即去除/脱掉所有被污染的衣物。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。
收集溢出物。
[储存] 存放于通风良好处。保持容器密闭。
存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 70918-74-0
俗名： 1-[(1,4-Benzodioxan-2-yl)carbonyl]piperazine Hydrochloride
分子式：
C13H16N2O3·HCl

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 小心，切勿排入河流等。因为考虑对环境有负面影响。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐 修改号码：5

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模块 7. 操作处置与储存
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗、通风良好处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 263°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
2-(1-哌嗪羰基)-1,4-苯并二恶烷盐酸盐 修改号码：5

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III
海洋污染物: Y

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：用作多沙唑嗪类药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 、 N-[(1,4-苯并二烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐 、 正丁醇 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CAMPBELL S. F.; DAVEY M. J.; HARDSTONE J. D.; LEWIS B. N. (IN PART); PALM+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 1, 49-57

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 1,4-苯并二氧六环-2-甲酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 以80.7%的产率得到N-[(1,4-苯并二烷-2-基)羰基]哌嗪盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  N-(2,3-二氢苯并[1,4]二恶英-2-羰基)哌嗪的改进一锅法合成 - 抗高血压药物的有用中间体 - 多沙唑嗪

  摘要：

  一种由2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-羧酸乙酯3和哌嗪制备7V-(2,3-二氢苯并[1,4]二恶英-2羰基)哌嗪2及其盐酸盐的改进方法已在一个步骤中进行了描述。化合物2是制备抗高血压药多沙唑嗪的重要中间体。7V-酰基亚烷基二胺用于与 4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 4 反应生成多种抗高血压药。例如，甲磺酸多沙唑嗪 1 是一种含有 N-酰基亚烷基二胺部分的抗高血压药物。甲磺酸多沙唑嗪 1 适用于治疗与良性前列腺增生 (BPH) 相关的尿路流出道梗阻和梗阻性和冲洗性症状、梗阻性症状（犹豫、间歇性、滴水、尿流弱、膀胱排空不完全）和刺激症状（夜尿、白天尿频、尿急、灼热）。多沙唑嗪甲磺酸盐 1 也适用于治疗高血压。它显示出与此类较旧的代表药物盐酸哌唑嗪和盐酸特拉唑嗪具有很大的结构相似性，而后两种活性物质主要用于治疗高血压。在化合物1的情况下，还有一个额外的适应症，即治疗BPH。与哌唑嗪和特拉唑嗪不同，1

  DOI：

  10.1515/hc.2006.12.5.373

文献信息

• Antihypertensive 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl)
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04188390A1

  公开（公告）日：1980-02-12

  Compounds having the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R represents 6,7-di(lower alkoxy) or 6,7,8-tri(lower alkoxy); m is 1 or 2, X is --CHR.sup.1 -- or --CH.sub.2 CH.sub.2 --; each R.sup.1 and R.sup.0 may be the same or different and is hydrogen or lower alkyl; each of R.sup.2 and R.sup.3 is hydrogen, lower alkoxy, lower alkyl, halogen, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, --CONR.sup.4 R.sup.5 or --SO.sub.2 NR.sup.4 R.sup.5 wherein each of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; processes for their preparation; and their use as regulators of the cardiovascular system, and particularly in the treatment of hypertension.

  具有以下式子##STR1##和其药学上可接受的盐，其中R代表6,7-二(低烷氧基)或6,7,8-三(低烷氧基)；m为1或2，X为--CHR.sup.1 --或--CH.sub.2 CH.sub.2 --；每个R.sup.1和R.sup.0可以相同或不同，且为氢或低烷基；R.sup.2和R.sup.3中的每一个都为氢、低烷氧基、低烷基、卤素、低烷酰基、低烷氧羰基、--CONR.sup.4 R.sup.5或--SO.sub.2 NR.sup.4 R.sup.5，其中每个R.sup.4和R.sup.5为氢或低烷基；它们的制备过程；以及它们作为心血管系统调节剂的用途，特别是用于治疗高血压。
• Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04287341A1

  公开（公告）日：1981-09-01

  2,4-Diaminoquinazolines of the formula ##STR1## wherein Y.sup.1 is hydrogen or chloro, Y.sup.2 is OR, Y.sup.3 is hydrogen or OR such that when Y.sup.1 is hydrogen, Y.sup.3 is OR and when Y.sup.1 is chloro, Y.sup.3 is hydrogen or OR, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; R represents an alkyl group having from one to three carbon atoms; taken separately, R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, alkyl having from one to five carbon atoms, cycloalkyl having from three to eight carbon atoms, alkenyl or alkynyl each having from three to five carbon atoms or hydroxy substituted alkyl having from two to five carbon atoms, when taken together with the nitrogen atom to which they are attached R.sup.1 and R.sup.2 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group optionally containing an atom of oxygen, sulfur or a second atom of nitrogen as a ring member; their use as antihypertensive agents, pharmaceutical compositions containing them and intermediates for their production.

  式为##STR1##的2,4-二氨基喹嗪，其中Y.sup.1是氢或氯，Y.sup.2是OR，Y.sup.3是氢或OR，当Y.sup.1为氢时，Y.sup.3为OR，当Y.sup.1为氯时，Y.sup.3为氢或OR，以及其药学上可接受的盐；R代表具有1至3个碳原子的烷基；R.sup.1和R.sup.2分别为氢、具有1至5个碳原子的烷基、具有3至8个碳原子的环烷基、具有3至5个碳原子的烯基或炔基或具有2至5个碳原子的羟基取代的烷基，当它们与它们附着的氮原子一起取代时，R.sup.1和R.sup.2形成一个取代或未取代的杂环基，该杂环基可选地包含氧、硫或第二个氮原子作为环成员；它们作为降压药的用途，包含它们的制药组合物以及其制备的中间体。
• Chloro- and alkoxy-substituted-2-chloro-4-aminodquinazolines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04351940A1

  公开（公告）日：1982-09-28

  2,4-Diaminoquinazolines of the formula ##STR1## wherein Y.sup.1 is hydrogen or chloro, Y.sup.2 is OR, Y.sup.3 is hydrogen or OR such that when Y.sup.1 is hydrogen, Y.sup.3 is OR and when Y.sup.1 is chloro, Y.sup.3 is hydrogen or OR, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; R represents an alkyl group having from one to three carbon atoms; taken separately, R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, alkyl having from one to five carbon atoms, cycloalkyl having from three to eight carbon atoms, alkenyl or alkynyl each having from three to five carbon atoms or hydroxy substituted alkyl having from two to five carbon atoms, when taken together with the nitrogen atom to which they are attached R.sup.1 and R.sup.2 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group optionally containing an atom of oxygen, sulfur or a second atom of nitrogen as a ring member; their use as antihypertensive agents, pharmaceutical compositions containing them and intermediates for their production.

  公式为 ##STR1## 的2,4-二氨基喹嗪，其中Y1为氢或氯，Y2为OR，Y3为氢或OR，当Y1为氢时，Y3为OR，当Y1为氯时，Y3为氢或OR，以及其药学上可接受的盐；R代表具有1至3个碳原子的烷基；分别取R1和R2为氢、具有1至5个碳原子的烷基、具有3至8个碳原子的环烷基、具有3至5个碳原子的烯基或炔基或具有2至5个碳原子的羟基取代的烷基，当它们与它们所连接的氮原子一起取用时，R1和R2形成一个取代或未取代的杂环基，可选地含有一个氧原子、硫原子或第二个氮原子作为环成员；它们作为降压剂的用途，包含它们的制药组合物和它们制备的中间体。
• Chloro- and alkoxy-substituted-2,4-diaminoquinazolines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04377581A1

  公开（公告）日：1983-03-22

  2,4-Diaminoquinazolines of the formula ##STR1## wherein Y.sup.1 is hydrogen or chloro, Y.sup.2 is OR, Y.sup.3 is hydrogen or OR such than when Y.sup.1 is hydrogen, Y.sup.3 is OR and when Y.sup.1 is chloro, Y.sup.3 is hydrogen or OR, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; R represents an alkyl group having from one to three carbon atoms; taken separately, R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, alkyl having from one to five carbon atoms, cycloalkyl having from three to eight carbon atoms, alkenyl or alkynyl each having from three to five carbon atoms or hydroxy substituted alkyl having from two to five carbon atoms, when taken together with the nitrogen atom to which they are attached R.sup.1 and R.sup.2 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group optionally containing an atom of oxygen, sulfur or a second atom of nitrogen as a ring member; their use as antihypertensive agents, pharmaceutical compositions containing them and intermediates for their production.

  该专利描述了式子##STR1##中Y.sup.1是氢或氯，Y.sup.2是OR，Y.sup.3是氢或OR，当Y.sup.1是氢时，Y.sup.3是OR，当Y.sup.1是氯时，Y.sup.3是氢或OR。其中R代表一个由一个到三个碳原子组成的烷基；R.sup.1和R.sup.2分别为氢、由一个到五个碳原子组成的烷基、由三到八个碳原子组成的环烷基、由三到五个碳原子组成的烯基或炔基或在有机取代的情况下，为由两个到五个碳原子组成的羟基取代的烷基。当它们与它们所连接的氮原子一起取代时，R.sup.1和R.sup.2形成一个取代或未取代的杂环基，该杂环基可以选择性地包含一个氧原子、硫原子或第二个氮原子作为环成员。该专利还涉及这些化合物作为降压剂的用途，包含它们的制药组合物以及它们的中间体的生产。
• 2,4-Diamino-6,7-dimethoxyquinazolines. 1. 2-[4-(1,4-Benzodioxan-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl] derivatives as .alpha.1-adrenoceptor antagonists and antihypertensive agents
  作者：Simon F. Campbell、Michael J. Davey、J. David Hardstone、Brian N. Lewis、Michael J. Palmer

  DOI：10.1021/jm00384a009

  日期：1987.1

  A series of 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-ylcarbonyl)piperazin-1 -yl]-6, 7-dimethoxyquinazoline derivatives was synthesized for evaluation as alpha-antagonists and antihypertensive agents. Most compounds displayed high (nM) binding affinity for alpha 1-adrenoceptors with no significant activity at alpha 2-sites. Selective antagonism of the alpha 1-mediated vasoconstrictor effects of norepinephrine is also characteristic of the series. Structure-activity relationships for alpha 1-adrenoceptor affinity are presented, and structural similarity between the 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline nucleus and norepinephrine is established. An alpha 1-receptor model is presented in which charge-reinforced hydrogen bonding is important for binding of both antagonist and agonist molecules. Antihypertensive activity was evaluated after oral administration (5 mg/kg) to spontaneously hypertensive rats, and several compounds displayed similar efficacy to prazosin when assessed after 6 h. On the basis of alpha 1-adrenoceptor affinity/selectivity in vitro and duration of antihypertensive action in vivo, compound 1 (doxazosin) was selected for further evaluation and is currently progressing through phase III clinical trials.

表征谱图