5-benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline | 189745-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
• 英文别名: 5-phenylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 189745-29-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO
• 分子量: 239.317
• InChiKey: PHXVDOJOJSPWEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline 在 potassium fluoride dihydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(5-(benzyloxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-(methylamino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  抗精髓白血病蛋白精氨酸甲基转移酶4的有效，选择性抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  PRMT4是一种I型蛋白精氨酸甲基转移酶，在各种细胞过程中起着重要作用。已经发现PRMT4的过表达与几种类型的癌症有关。为了证明PRMT4作为有前途的治疗靶标，需要选择性和体内有效的PRMT4抑制剂。在化合物6（一种弱的双重PRMT4 / 6抑制剂）的基础上，我们通过“剪裁-骨架”跳变策略构建了一个四氢异喹啉骨架。随后的SAR优化工作采用了基于结构的方法，从而鉴定了新型PRMT4抑制剂49。化合物49在口服口服急性髓细胞白血病异种移植模型中表现出显着的高效力和选择性，适度的药代动力学特征以及良好的抗肿瘤功效，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00297
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基 5-羟基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-benzyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  抗精髓白血病蛋白精氨酸甲基转移酶4的有效，选择性抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  PRMT4是一种I型蛋白精氨酸甲基转移酶，在各种细胞过程中起着重要作用。已经发现PRMT4的过表达与几种类型的癌症有关。为了证明PRMT4作为有前途的治疗靶标，需要选择性和体内有效的PRMT4抑制剂。在化合物6（一种弱的双重PRMT4 / 6抑制剂）的基础上，我们通过“剪裁-骨架”跳变策略构建了一个四氢异喹啉骨架。随后的SAR优化工作采用了基于结构的方法，从而鉴定了新型PRMT4抑制剂49。化合物49在口服口服急性髓细胞白血病异种移植模型中表现出显着的高效力和选择性，适度的药代动力学特征以及良好的抗肿瘤功效，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00297

文献信息

• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE MALONAMIDE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004069826A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The invention relates to malonamide derivatives of formula (IA) or (IB) and to pharmaceutically suitable acid addition salts thereof. The compounds are Ϝ-secretase inhibitors and the related compounds may be useful in the treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及公式（IA）或（IB）的马隆酰胺衍生物及其药用适宜的酸盐。这些化合物是Ϝ-分泌酶抑制剂，相关化合物可能在治疗阿尔茨海默病方面有用。
• Pyrimidine compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05688798A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each individually are lower-alkyl or amino, A is ##STR2## B is hydrogen in A.sup.4, A.sup.5 and A.sup.6 ; ##STR3## in A.sup.1 -A.sup.6 ; lower-alkoxy in A.sup.4 -A.sup.6 ; and lower-alkyl, styryl, phenylethynyl or benzoyloxy-lower-alkyl in A.sup.1 and A.sup.2 ; n is 0, 1 or 2; m, p are, independently 0, 1 and R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 each independently are hydrogen, halogen, lower-alkyl, trifluoromethyl, lower-alkoxy or nitro, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds are useful in the control or prevention of illnesses which are caused by disorders of the dopamine system, in particular psychotic illnesses such as schizophrenia.

  该公式化合物的化合物##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2分别为较低的烷基或氨基，A为##STR2## B为A.sup.4中的氢，A.sup.5和A.sup.6；##STR3##在A.sup.1-A.sup.6中；A.sup.4-A.sup.6中的较低烷氧基；以及A.sup.1和A.sup.2中的较低烷基，苯乙烯基，苯乙炔基或苯甲酰氧基较低烷基；n为0、1或2；m、p分别为0、1，R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6各自独立为氢、卤素、较低烷基、三氟甲基、较低烷氧基或硝基，以及其药学上可接受的酸盐。这些化合物在控制或预防由多巴胺系统紊乱引起的疾病中特别有用，特别是精神分裂症等精神疾病。
• [EN] PYRIMIDIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1997013759A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (EN) The invention is concerned with compounds of general formula (I), wherein R1 and R2 each individually signify lower-alkyl or amino, A signifies A1, A2, A3, A4, A5, A6 or A7; B signifies hydrogen in A4, A5 and A6; (i) in A1-A6; lower-alkoxy in A4-A6; and lower alkyl, styryl, phenylethynyl or benzoyloxy-lower-alkyl in A1 and A2; n signifies 0-2; m, p signify 0, 1 and R3, R4, R5 and R6 each independently signify hydrogen, halogen, lower-alkyl, trifluoromethyl, lower-alkoxy or nitro, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds can be used in the control or prevention of illnesses which are caused by disorders of the dopamine system. Psychotic illnesses such as e.g. schizophrenia belong to these.(FR) L'invention concerne des composés de la formule générale (I), ainsi que des sels d'addition d'acide de ceux-ci, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R1 et R2 représentent chacun individuellement alkyle inférieur ou amino, A représente A1, A2, A3, A4, A5, A6 ou A7; B représente hydrogène dans A4, A5 et A6, (i) dans A1-A6, alcoxy inférieur dans A4-A6, et alkyle inférieur, styryle, phényléthynyle ou benzoyloxy-alkyle inférieur dans A1 et A2; n vaut 0-2; m, p valent 0, 1 et R3, R4, R5 et R6 représentent chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle inférieur, trifluorométhyle, alcoxy inférieur ou nitro. On peut utiliser ces composés dans la lutte contre certaines maladies, ou dans la prévention de celles-ci, lesquelles sont provoquées par des troubles du système dopaminergique. Des maladies psychotiques, telles que par exemple la schizophrénie, appartiennent à ces maladies.

  该发明涉及通式（I）的化合物，其中R1和R2各自表示较低的烷基或氨基，A表示A1，A2，A3，A4，A5，A6或A7; B在A4，A5和A6中表示氢，（i）在A1-A6中表示较低的烷氧基，在A4-A6中表示较低的烷氧基，在A1和A2中表示较低的烷基，苯乙烯基，苯乙炔基或苯甲酰氧基-较低的烷基； n表示0-2; m，p表示0，1，R3，R4，R5和R6各自独立地表示氢，卤素，较低的烷基，三氟甲基，较低的烷氧基或硝基，以及其药学上可接受的酸加合物盐。这些化合物可用于控制或预防由多巴胺系统障碍引起的疾病。精神疾病，例如精神分裂症属于这些疾病。
• Malonamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040220222A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention relates to malonamide derivatives of formula 1 wherein 2 is a cyclic ring, selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl, furanyl, benzo[b]thiophenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, 2,2-dimethyl-[1,3]dioxolanyl and tetrahydrofuranyl; 3 is selected from the group consisting of 4 and R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , n and X are as defined in the specification and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof The compounds are &ggr;-secretase inhibitors. Thus, the invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and to a method of treating Alzheimer's disease by administering the compounds of the invention.

  本发明涉及公式1的马隆酰胺衍生物，其中2是选自苯基、吡啶基、呋喃基、苯[b]噻吩基、四氢萘基、茚基、2,2-二甲基-[1,3]二氧杂环己基和四氢呋喃基的环状环，3选自4和R1、R1′、R2、R3、R11、R12、R13、R14、n和X，如规范中所定义，并且其药学上可接受的酸盐。这些化合物是&ggr;-分泌酶抑制剂。因此，本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，并通过给予本发明的化合物治疗阿尔茨海默病的方法。
• [EN] PYRIMIDINOPYRIDAZINONE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDINOPYRIDAZINONE ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 哒嗪酮并嘧啶类衍生物及其医药用途
  申请人：NANJING SHUNXIN PHARMACEUTICALS CO LTD OF CHIATAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP

  公开号：WO2021027943A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  哒嗪酮并嘧啶类衍生物及其医药用途，其结构如通式(I)所示，还涉及所述通式(I)化合物的制备方法、其药物组合物以及其作为KRas G12C抑制剂在治疗癌症中的用途。