摘要:
非甾体抗炎药(NSAIDs)是有效的抗炎和镇痛药物,尽管它们也会因抑制由前列腺素调节的生理效应而引起不良副作用。这促使科学家们寻找副作用更少的新化合物,例如亚硝基NSAIDs(NO-NSAIDs)。对乙酰氨基酚是一种镇痛药物,不具备NSAIDs的一些副作用,但没有抗炎活性。NCX-701是一种释放一氧化氮的对乙酰氨基酚衍生物,具有抗炎和镇痛特性。
我们利用单运动单位技术,测试了静脉注射累积剂量的NCX-701与对乙酰氨基酚的抗痛觉作用,研究了它们对有害机械和电刺激(风动反应)的抗痛觉效果。
对乙酰氨基酚在测试剂量(最大480 μmol kg−1,72.5 mg kg−1)下未产生显著效果。然而,NCX-701在减少有害机械刺激(32±10%的对照反应)和风动反应(ED50为147±1 μmol kg−1,41.5±0.3 mg kg−1)方面非常有效。该抑制作用未因1 mg kg−1的阿片拮抗剂纳洛酮而逆转。在使用载体或NO供体NOC-18进行的对照实验中,未观察到疼痛反应的显著变化。
我们得出结论,NCX-701是一种非常有效的非阿片类抗痛觉剂,用于正常动物,其作用主要位于中枢区域。抗痛觉效果并非完全由于一氧化氮的释放。
British Journal of Pharmacology (2002) 135, 1556–1562; doi:10.1038/sj.bjp.0704589