4-(2-bromoethoxy)-3-chloro-5-methoxybenzaldehyde | 219685-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-bromoethoxy)-3-chloro-5-methoxybenzaldehyde
• CAS: 219685-39-9
• 化学式: C₁₀H₁₀BrClO₃
• 分子量: 293.545
• InChiKey: PLYXSDUZWFYNOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-bromoethoxy)-3-chloro-5-methoxybenzaldehyde 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以98%的产率得到2-(2-chloro-4-formyl-6-methoxyphenoxy)ethyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑烷-4-one骨架的新的释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物：设计，合成，计算机和体外研究

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成19种新型的1,3-噻唑烷-4-one支架（NO-IND-TZDs）（6a–s）释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物，作为一种更安全，有效的新型多靶点炎症性疾病的策略。所有合成衍生物（中间体和最终化合物）的化学结构均通过NMR和质谱分析证实。为了研究NO-IND-TZD对COX同工酶（COX-1和COX-2）的选择性，使用AutoDock 4.2.6软件进行了分子对接研究。根据对接结果，设计了COX-2抑制剂，与作为对照药物的吲哚美辛（IND）和双氯芬酸（DCF）相比，6o是表现出更高选择性指数的最选择性衍生物。的生物学评估6a–s中，使用体外测定法包括抗炎和抗氧化作用以及一氧化氮（NO）的释放。提到抗炎作用，最活跃的化合物是6i，它对牛血清白蛋白（BSA）的变性作用比IND和阿司匹林（ASP）更有活性，可以间接预测抗炎作用。参照IND和ASP，6k，6c，6q，6o，

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2021.111678
• 作为产物：
  描述：

  5-氯香草醛 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到4-(2-bromoethoxy)-3-chloro-5-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑烷-4-one骨架的新的释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物：设计，合成，计算机和体外研究

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成19种新型的1,3-噻唑烷-4-one支架（NO-IND-TZDs）（6a–s）释放一氧化氮的吲哚美辛衍生物，作为一种更安全，有效的新型多靶点炎症性疾病的策略。所有合成衍生物（中间体和最终化合物）的化学结构均通过NMR和质谱分析证实。为了研究NO-IND-TZD对COX同工酶（COX-1和COX-2）的选择性，使用AutoDock 4.2.6软件进行了分子对接研究。根据对接结果，设计了COX-2抑制剂，与作为对照药物的吲哚美辛（IND）和双氯芬酸（DCF）相比，6o是表现出更高选择性指数的最选择性衍生物。的生物学评估6a–s中，使用体外测定法包括抗炎和抗氧化作用以及一氧化氮（NO）的释放。提到抗炎作用，最活跃的化合物是6i，它对牛血清白蛋白（BSA）的变性作用比IND和阿司匹林（ASP）更有活性，可以间接预测抗炎作用。参照IND和ASP，6k，6c，6q，6o，

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2021.111678

文献信息

• Glucagon antagonists/inverse agonists
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US06613942B1

  公开（公告）日：2003-09-02

  Non-peptide compounds comprising a central hydrazide motif and methods for the synthesis thereof are disclosed. The compounds act to antagonize the action of the glucagon peptide hormone.

  本发明公开了包含中央腙基结构的非肽化合物及其合成方法。这些化合物具有拮抗胰高血糖素肽激素作用的作用。
• [EN] GLUCAGON ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES INVERSES DU GLUCAGON
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO1999001423A1

  公开（公告）日：1999-01-14

  Non-peptide compounds comprising a central hydrazide motif and methods for the synthesis thereof. The compounds act to antagonize the action of the glucagon peptide hormone.

  非肽化合物包含一个中心肼基结构，并且其合成方法。这些化合物作用是拮抗胰高血糖素肽激素的作用。
• Optimization of Alkylidene Hydrazide Based Human Glucagon Receptor Antagonists. Discovery of the Highly Potent and Orally Available 3-Cyano-4-hydroxybenzoic Acid [1-(2,3,5,6-Tetramethylbenzyl)-1<i>H</i>-indol-4-ylmethylene]hydrazide
  作者：Peter Madsen、Anthony Ling、Michael Plewe、Christian K. Sams、Lotte B. Knudsen、Ulla G. Sidelmann、Lars Ynddal、Christian L. Brand、Birgitte Andersen、Douglas Murphy、Min Teng、Larry Truesdale、Dan Kiel、John May、Atsuo Kuki、Shenghua Shi、Michael D. Johnson、Kimberly Ann Teston、Jun Feng、James Lakis、Kenna Anderes、Vlad Gregor、Jesper Lau

  DOI：10.1021/jm0208572

  日期：2002.12.1

  Highly potent human glucagon receptor (hGluR) antagonists have been prepared employing both medicinal chemistry and targeted libraries based on modification of the core (proximal) dimethoxyphenyl group, the benzyl ether linkage, as well as the (distal) benzylic aryl group of the lead 2, 3-eyano-4-hydroxybenzoic acid (3,5-dimethoxy-4-isopropylbenzyloxybenzylidene)hydrazide. Electron-rich proximal aryl moieties such as mono- and dimethoxy benzenes, naphthalenes, and indoles were found to be active. The SAR was found to be quite insensitive regarding the linkage to the distal aryl group, since long and short as well as polar and apolar linkers gave highly potent compounds. The presence of a distal aryl group was not crucial for obtaining high binding affinity to the hGluR. In many cases, however, the affinity could be further optimized with substituted distal aryl groups. Representative compounds have been tested for in vitro metabolism, and structure-metabolism relationships are described. These efforts lead to the discovery of 74, NNC 25-2504, 3-cyano-4-hydroxybenzoic acid [1-(2,3,5,6-tetramethylbenzyl)-1H-indol-4-ylmethylenelhydrazide, with low in vitro metabolic turnover. 74 was a highly potent noncompetitive antagonist of the human glucagon receptor (IC50 = 2.3 nM, K-B = 760 pM) and of the isolated rat receptor IC50 = 430 pM, K-B = 380 pM). Glucagon-stimulated glucose production from isolated primary rat hepatocytes was inhibited competitively by 74 (K-i = 14 nM). This compound was orally available in dogs (F-po = 15%) and was active in a glucagon-challenged rat model of hyperglucagonemia and hyperglycemia.
• GLUCAGON ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0994848A1

  公开（公告）日：2000-04-26
• US6613942B1
  申请人：——

  公开号：US6613942B1

  公开（公告）日：2003-09-02