(3aR,6aR)-tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate | 1256372-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3aR,6aR)-tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3aR,6aR)-3-bromo-3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,2]oxazole-5-carboxylate
• CAS: 1256372-85-6
• 化学式: C₁₀H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 291.145
• InChiKey: PBHFWAFWEMOQAC-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6aR)-tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ((R,4Z)-1-(2-((3aR,6aR)-3-bromo-3a,4,6,6a-tetrahydropyrrolo[3,4-d]isoxazol-5-yl)-2-oxoethyl)-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1Hbenzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl 4-chloro-2-(trifluoromethyl)-phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  开发具有3-溴异恶唑啉战斗部的罗得沙星抑制剂

  摘要：

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300390
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴甲醛肟 、 N-Boc-3-吡咯啉 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 以82%的产率得到(3aR,6aR)-tert-butyl 3-bromo-6,6a-dihydro-3aH-pyrrolo[3,4-d]isoxazole-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-和3-羧基-Δ2-异恶唑啉氨基酸的合成及其与 GABA 受体和转运蛋白的相互作用的评价

  摘要：

  一系列 3-羟基-和 3-羧基-Δ2-异恶唑啉氨基酸，在结构上与 GABAA 激动剂 THIP 和 GABA 摄取抑制剂 THPO 和 exo-THPO 相关，通过涉及 1,3-的合成策略制备。腈氧化物的偶极环加成。所有衍生物都接受了 GABA 受体和转运蛋白的药理学研究。不幸的是，除了化合物 8 和 17 显示的对 GABAA 受体的极低亲和力之外，所有氨基酸都没有活性。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2006）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600628

文献信息

• Synthesis of unusual isoxazoline containing <b>β</b> and <b>γ</b>-dipeptides as potential glutamate receptor ligands
  作者：Lucia Tamborini、Federica Mastronardi、Federica Dall'Oglio、Carlo De Micheli、Birgitte Nielsen、Leonardo Lo Presti、Paola Conti、Andrea Pinto

  DOI：10.1039/c5md00159e

  日期：——

  Unconventional beta and gamma dipeptides as tools to investigate the iGluR binding domain.

  非传统的β和γ二肽作为研究iGluR结合结构的工具。
• ISOXAZOLINES AS INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150099738A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides isoxazoline FAAH inhibitors of the formula (I): or pharmaceutically acceptable forms thereof, wherein each of G, R a , R b , R c , and R d are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. The present invention also provides methods for treating an FAAH-mediated condition comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable form thereof, to a subject in need thereof.

  本发明提供了式（I）的异噁唑烷FAAH抑制剂或其药学上可接受的形式，其中G、Ra、Rb、Rc和Rd的定义如本文所述。本发明还提供了含有式（I）化合物或其药学上可接受的形式和药学上可接受的载体的制剂。本发明还提供了治疗FAAH介导疾病的方法，包括向需要治疗的受体中投与式（I）化合物或其药学上可接受的形式的治疗有效量。
• Synthesis of new bicyclic analogues of glutamic acid
  作者：Paola Conti、Clelia Dallanoce、Marco De Amici、Carlo De Micheli、Roberta Fruttero

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00228-8

  日期：1999.4

  Regioisomeric 3-hydroxyisoxazolinyl prolines [HIP-A (+/-)-6 and HIP-B (+/-)-7], which represent a restricted conformation of NMDA, AMPA, and kainic acid, potent and selective agonists at ionotropic glutamate receptors, have been prepared through two different strategies. In the first approach bromonitrile oxide was added to N-BOC-Delta(3)-pyrroline or N-BOC-Delta(3)-pyrrolin-2-one and the carboxylic group was subsequently appended. The alternative strategy is based on the cycloaddition of the same 1,3-dipole to NBOC-3,3-didehydroproline methyl ester, (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US8765735B2
  申请人：——

  公开号：US8765735B2

  公开（公告）日：2014-07-01
• Development of Rhodesain Inhibitors with a 3-Bromoisoxazoline Warhead
  作者：Roberta Ettari、Lucia Tamborini、Ilenia C. Angelo、Silvana Grasso、Tanja Schirmeister、Leonardo Lo Presti、Carlo De Micheli、Andrea Pinto、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201300390

  日期：2013.12

  Novel rhodesain inhibitors were obtained by combining an enantiomerically pure 3‐bromoisoxazoline warhead with a specific peptidomimetic recognition moiety. All derivatives behaved as inhibitors of rhodesain, with low micromolar Ki values. Their activity against the enzyme was found to be paralleled by an in vitro antitrypanosomal activity, with IC50 values in the mid‐micromolar range. Notably, a preference

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。