8-Chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-5-(2-methylamino-ethyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one | 110284-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 8-Chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-5-(2-methylamino-ethyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one
• 英文别名: (2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-[2-(methylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 110284-39-4
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₂O₃S
• 分子量: 392.906
• InChiKey: VOJBMVZEUCIAIV-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-5-(2-methylamino-ethyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(2R,3R)-8-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-5-[2-[methyl(propyl)amino]ethyl]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032
• 作为产物：
  描述：

  (+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-5-[2-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)ethyl]-8-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 盐酸 、 乙醚 、 氯仿 、 水 、 乙醇 、 乙酸乙酯 作用下， 以 盐酸 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以770 mg of (-)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-5-[2-(N-methylamino)ethyl]-8-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one are obtained的产率得到8-Chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-5-(2-methylamino-ethyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  1,5-benzothiazepine derivatives and processes for preparing the same

  摘要：

  本发明涉及一种1,5-苯并噻唑衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢或低烷基，R.sup.2为氢、低烷酰基或苄基，R.sup.3为氢或低烷基，而R.sup.4和R.sup.5中的一个为氢，另一个为氯，或其药学上可接受的酸加盐。该衍生物(I)及其盐具有强效的抑制血小板聚集活性。

  公开号：

  US04585768A1

文献信息

• Synthesis of the Metabolites of Clentiazem.
  作者：Hirozumi INOUE、Susumu NAKAMURA、Hisao OTSUKA、Mitsunori GAINO、Tsunehiro HARADA、Kenji MATSUKI、Mikio TAKEDA

  DOI：10.1248/cpb.42.167

  日期：——

  The metabolites of clentiazem in the urine or bile of rats and dogs were investgated. Fifteen basic, 6 acidic, 2 neutral and 4 conjugated metabolites were isolated. In the present paper, fourteen reference compounds as shown in Charts, 1, 2 and 3 were synthesized to identify the structures of the metabolites in procedures fundamentally similar to those empolyed in the synthesis of the corresponding metabolites of diltiazem.

  研究了克伦地亚胺在老鼠和狗尿液或胆汁中的代谢产物。分离出15种碱性、6种酸性、2种中性和4种结合代谢产物。在本论文中，合成了如图表1、2和3所示的14种参考化合物，以便在与合成地尔硫卓相应代谢产物的过程中，从根本上识别这些代谢产物的结构。
• 1,5-Benzothiazephine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0158339A2

  公开（公告）日：1985-10-16

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R1 is hydrogen or lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkanoyl or benzyl, R3 is hydrogen or lower alkyl and either one of R4 and R5 is hydrogen and the other is chlorine, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. In form of pharmaceutical compositions the said derivative (I) and its salt have a potent platelet aggregation-inhibiting activity.

  式中的新型 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中 R1 是氢或低级烷基，R2 是氢、低级烷酰基或苄基，R3 是氢或低级烷基，R4 和 R5 中的一个是氢，另一个是氯，或其药学上可接受的酸加成盐。在药物组合物中，上述衍生物 (I) 及其盐具有强效的血小板聚集抑制活性。
• US4585768A
  申请人：——

  公开号：US4585768A

  公开（公告）日：1986-04-29