tert-butyl N-[3-(6-bromo-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]-N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]butyl]carbamate | 1363697-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[3-(6-bromo-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]-N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]butyl]carbamate
• CAS: 1363697-41-9
• 化学式: C₃₇H₅₃BrN₄O₈
• 分子量: 761.754
• InChiKey: JQDRGPYGZANIMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[3-(6-bromo-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]-N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]butyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-{3-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]propyl}-1H-6-bromobenzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Conjugation of substituted naphthalimides to polyamines as cytotoxic agents targeting the Akt/mTOR signal pathway

  摘要：

  尽管在临床试验中，一些萘二甲酰亚胺衍生物表现出抗肿瘤活性，但一些问题，如毒性，促使对萘二甲酰亚胺骨架进行进一步的结构修饰。一系列与多胺共轭的萘二甲酰亚胺被合成，以利用多胺转运体（PAT）进行药物输送，这有利于肿瘤细胞的特异性。在用α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）或精胺（Spd）处理的人肝癌HepG2细胞、人肝癌Bel-7402和正常QSG-7701肝细胞中进行生物评估，证实了PAT识别和细胞选择性。此外，新型萘二甲酰亚胺多胺共轭物通过细胞凋亡杀死细胞，并通过凋亡机制研究首次确定了Akt/mTOR信号通路作为上游细胞靶标。DFMO或Spd的存在只会增强或减弱细胞凋亡，但不会改变信号通路。总之，适当的聚胺识别元件（即高精胺）通过PAT介导有效的药物输送，并帮助适当的细胞毒性物质（即各种萘二甲酰亚胺）发挥抗肿瘤特性。

  DOI：

  10.1039/b912685f
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,8-萘二甲酸酐 、 2-甲基-2-丙基(3-氨基丙基)[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}[3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙基]氨基)丁基]氨基甲酸酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl N-[3-(6-bromo-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]-N-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]butyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Conjugation of substituted naphthalimides to polyamines as cytotoxic agents targeting the Akt/mTOR signal pathway

  摘要：

  尽管在临床试验中，一些萘二甲酰亚胺衍生物表现出抗肿瘤活性，但一些问题，如毒性，促使对萘二甲酰亚胺骨架进行进一步的结构修饰。一系列与多胺共轭的萘二甲酰亚胺被合成，以利用多胺转运体（PAT）进行药物输送，这有利于肿瘤细胞的特异性。在用α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）或精胺（Spd）处理的人肝癌HepG2细胞、人肝癌Bel-7402和正常QSG-7701肝细胞中进行生物评估，证实了PAT识别和细胞选择性。此外，新型萘二甲酰亚胺多胺共轭物通过细胞凋亡杀死细胞，并通过凋亡机制研究首次确定了Akt/mTOR信号通路作为上游细胞靶标。DFMO或Spd的存在只会增强或减弱细胞凋亡，但不会改变信号通路。总之，适当的聚胺识别元件（即高精胺）通过PAT介导有效的药物输送，并帮助适当的细胞毒性物质（即各种萘二甲酰亚胺）发挥抗肿瘤特性。

  DOI：

  10.1039/b912685f

文献信息

• Nonhematotoxic Naphthalene Diimide Modified by Polyamine: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Yuxia Wang、Xingbo Zhang、Jin Zhao、Songqiang Xie、Chaojie Wang

  DOI：10.1021/jm300168w

  日期：2012.4.12

  adverse effects, three types of aromatic imide and diimides were designed to couple with different polyamines. The in vitro assays revealed that two naphthalene diimide–polyamine conjugates could inhibit the growth of multiple cancer cell lines more potently than amonafide. 9f, the most potent compound, was verified to efficiently induce apoptosis via a ROS mediated mitochondrial pathway in a preliminary

  为了上调抗肿瘤功效和下调不良反应，设计了三种类型的芳族酰亚胺和二酰亚胺与不同的多胺偶联。体外测定显示，两种萘二酰亚胺-多胺缀合物比阿莫那肽更能有效抑制多种癌细胞系的生长。初步的机理研究证明，最有效的化合物9f可通过ROS介导的线粒体途径有效诱导细胞凋亡。三种H22肿瘤移植模型的综合体内试验表明9f改善了抑制效果和寿命延长指标，降低了血液毒性，这是阿莫那肽的主要缺点之一。更重要的是，观察到预防肺癌转移的能力明显提高，这增加了9f作为有前途的先导化合物的价值。这项工作支持多胺的通用功能可能赋予母体药物一些有趣的生物学特性。
• Conjugation of substituted naphthalimides to polyamines as cytotoxic agents targeting the Akt/mTOR signal pathway
  作者：Zhi-yong Tian、Song-qiang Xie、Zi-hou Mei、Jin Zhao、Wen-yuan Gao、Chao-jie Wang

  DOI：10.1039/b912685f

  日期：——

  Though several naphthalimide derivatives have exhibited antitumor activity in clinical trials, some issues such as toxicity prompted further structural modifications on the naphthalimide backbone. A series of naphthalimides conjugated with polyamines were synthesized to harness the polyamine transporter (PAT) for drug delivery, which was beneficial for the tumor cell selectivity. Bioevaluation in human hepatoma HepG2 cells treated with α-difluoromethylornithine (DFMO) or spermidine (Spd), human hepatoma Bel-7402 and normal QSG-7701 hepatocyte confirmed the PAT recognition and cell selectivity. In addition, the novel naphthalimide polyamine conjugate kills cellsviaapoptosis, and the Akt/mTOR signal pathway was first identified as the upstream cellular target through the apoptotic mechanism research. The presence of DFMO or Spd only either elevated or attenuated the cell apoptosis, but did not change the signal pathway. Collectively, the proper polyamine recognition element (i.e., homospermidine) mediated effective drug delivery via the PAT, and helped the proper cytotoxic goods (i.e., diverse naphthalimides) exert antitumor properties.

  尽管在临床试验中，一些萘二甲酰亚胺衍生物表现出抗肿瘤活性，但一些问题，如毒性，促使对萘二甲酰亚胺骨架进行进一步的结构修饰。一系列与多胺共轭的萘二甲酰亚胺被合成，以利用多胺转运体（PAT）进行药物输送，这有利于肿瘤细胞的特异性。在用α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）或精胺（Spd）处理的人肝癌HepG2细胞、人肝癌Bel-7402和正常QSG-7701肝细胞中进行生物评估，证实了PAT识别和细胞选择性。此外，新型萘二甲酰亚胺多胺共轭物通过细胞凋亡杀死细胞，并通过凋亡机制研究首次确定了Akt/mTOR信号通路作为上游细胞靶标。DFMO或Spd的存在只会增强或减弱细胞凋亡，但不会改变信号通路。总之，适当的聚胺识别元件（即高精胺）通过PAT介导有效的药物输送，并帮助适当的细胞毒性物质（即各种萘二甲酰亚胺）发挥抗肿瘤特性。