4-Hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid isoxazol-5-ylamide | 79672-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-Hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid isoxazol-5-ylamide
• 英文别名: 4-hydroxy-2-methyl-N-(1,2-oxazol-5-yl)-1,1-dioxo-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxamide；4-hydroxy-2-methyl-N-(1,2-oxazol-5-yl)-1,1-dioxo-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide
• CAS: 79672-22-3
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₅S
• 分子量: 321.313
• InChiKey: XBSGTDHXGRGICA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物 、 异恶唑-5-胺 以 xylene 为溶剂， 反应 24.0h， 以35%的产率得到4-Hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid isoxazol-5-ylamide
  参考文献：
  名称：

  异昔康和相关的4-羟基-N-异恶唑基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。强效非甾体类抗炎药。

  摘要：

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00343a003

文献信息

• ZINNES, H.;SIRCAR, J. C.;LINDO, N.;SCHWARTZ, M. L.;FABIAN, A. C.;SHAVEL, +, J. MED. CHEM., 1982, 25, N 1, 12-18
  作者：ZINNES, H.、SIRCAR, J. C.、LINDO, N.、SCHWARTZ, M. L.、FABIAN, A. C.、SHAVEL, +

  DOI：——

  日期：——
• Isoxicam and related 4-hydroxy-N-isoxazolyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, 1,1-dioxides. Potent nonsteroidal antiinflammatory agents
  作者：Harold Zinnes、Jagadish C. Sircar、Neil Lindo、Martin L. Schwartz、Arthur C. Fabian、John Shavel、Charles F. Kasulanis、Jerome D. Genzer、Charles Lutomski、G. DiPasquale

  DOI：10.1021/jm00343a003

  日期：1982.1

  A novel series of antiinflammatory agents, N-isoxazolyl-3-carboxamides of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide, was synthesized and evaluated as antiinflammatory agents in the carrageenin-induced rat paw edema (CIRPE) assay and adjuvant-induced polyarthritis (AIP) assay. Several analogues were found to be equipotent or more potent than aspirin and phenylbutazone. Structure-activity relationships

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。