N-[2-氯-6-(羟基甲基)苯基]-2-({6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基}氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺 | 910297-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-氯-6-(羟基甲基)苯基]-2-({6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基}氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
• 中文别名: 羟甲基达沙替尼
• 英文名称: N-(2-chloro-6-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2-Chloro-6-(hydroxymethyl)phenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino)-5-thiazolecarboxamide；N-[2-chloro-6-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 910297-58-4
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₇O₃S
• 分子量: 504.013
• InChiKey: KZNOWBHQESWSTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°C
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌嗪 、 去-6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-6-氯达沙替尼 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到N-[2-氯-6-(羟基甲基)苯基]-2-({6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基}氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING N-(2-CHLORO-6-METHYLPHENYL)-2-[[6-[4-(2-HYDROXYETHYL)-1-PIPERAZINYL]-2-METHYL-4-PYRIMIDINYL]AMINO] -5-THIAZOLECARBOXAMIDE AND RELATED METABOLITES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种制备代谢产物以及N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺的母体化合物的方法，该化合物的化学式为(I)。

  公开号：

  US20070219370A1

文献信息

• 'N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamides metabolites
  申请人：Arora Kumar Vinod

  公开号：US20060211705A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention is directed to metabolites of ′N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide, the compound of formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and to methods of using the metabolites and the pharmaceutical compositions in the treatment of oncological and immunological disorders.

  本发明涉及N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺的代谢产物，即式（I）的化合物，以及其药物组合物，并涉及使用这些代谢产物和药物组合物治疗肿瘤和免疫性疾病的方法。
• Tissue protective erythropoietin receptor (nepor) and methods of use
  申请人：Life Biosystems GmbH

  公开号：EP2492355A1

  公开（公告）日：2012-08-29

  There is disclosed a molecular composition(s) of a novel tissue protective erythropoietin (EPO) binding receptor protein complex, termed NEPOR. Presence of NEPOR components on a tumour allows EPO to impinge on the survival of associated cells thereby enhancing tumour progression and negatively effecting patient survival. There is disclosed that presence of NEPOR represents a prognostic biomarker for poorer patient outcome. Thus, the method disclosed is for stratifying patients having a tumour as suitable (i.e. NEPOR not present) or non-suitable (i.e., NEPOR present) for EPO treatment, comprising: (a) isolating a tissue sample from an individual who is receiving or is a candidate for receiving erythropoietin, (b) determining the level of expression of the NEPOR gene(s) (mRNA) and/or the presence of the NEPOR gene product (protein) from the isolated tissue, and (c) correlating the presence of an NEPOR gene expression product or the presence of NEPOR protein to a physiological response to the treatment with erythropoietin. Furthermore, by disclosing the molecular compositions of NEPOR species, there are disclosed methods for rationally identifying/designing NEPOR modulating therapeutics. Thus, the present disclosure provides methods for treating neurological insults such as stroke (via enhancement of NEPOR activity) and cancer (via down-regulation of cyto-protective signaling from NEPOR).

  本发明公开了一种新型组织保护性促红细胞生成素（EPO）结合受体蛋白复合物（称为 NEPOR）的分子组成。肿瘤上 NEPOR 成分的存在可使 EPO 影响相关细胞的存活，从而促进肿瘤的发展并对病人的存活产生负面影响。据披露，NEPOR 的存在是患者预后较差的预后生物标志物。因此，所公开的方法用于将肿瘤患者分层为适合（即不存在 NEPOR）或不适合（即存在 NEPOR）使用 EPO、NEPOR 存在）进行 EPO 治疗，包括：(a) 从正在接受或可能接受促红细胞生成素治疗的个体中分离组织样本；(b) 从分离的组织中确定 NEPOR 基因的表达水平（mRNA）和/或 NEPOR 基因产物（蛋白质）的存在；(c) 将 NEPOR 基因表达产物的存在或 NEPOR 蛋白质的存在与促红细胞生成素治疗的生理反应相关联。此外，通过公开 NEPOR 物种的分子组成，还公开了合理鉴定/设计 NEPOR 调节疗法的方法。因此，本公开提供了治疗神经损伤如中风（通过增强 NEPOR 活性）和癌症（通过下调来自 NEPOR 的细胞保护信号）的方法。
• 'N-(2-CHLORO-6-METHYLPHENYL)-2-ÝÝ6-Ý4-(2-HYDROXYETHYL)-1-PIPERAZINYL¨-2-METHYL-4-PYRIMIDINYL¨AMINO¨-5-THIAZOLECARBOXAMIDES METABOLITES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1863807A1

  公开（公告）日：2007-12-12
• EPH-B4 SPECIFIC SIRNA FOR REDUCING EPO-INDUCED TUMOR CELL GROWTH DURING ANEMIA TREATMENT IN CANCER PATIENTS, TISSUE PROTECTIVE ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (NEPOR) AND METHODS OF USE.
  申请人：MOLECULAR HEALTH GmbH

  公开号：EP2109690B1

  公开（公告）日：2012-04-18
• NOVEL TISSUE PROTECTIVE ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (NEPOR) AND METHODS OF USE
  申请人：MOLECULAR HEALTH GmbH

  公开号：EP2435581A1

  公开（公告）日：2012-04-04