4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-N-(4-oxo-4H-3,1-benzothiazin-2-yl)benzamide | 1370035-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-N-(4-oxo-4H-3,1-benzothiazin-2-yl)benzamide
• 英文别名: 4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-N-(4-oxo-3,1-benzothiazin-2-yl)benzamide
• CAS: 1370035-01-0
• 化学式: C₂₇H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 484.579
• InChiKey: YDGAFTIKWNRPSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基苯甲酰氯 在 吡啶 、 potassium peroxymonosulfate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-N-(4-oxo-4H-3,1-benzothiazin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮：结构上与黄嘌呤和腺嘌呤衍生物无关的新型腺苷受体拮抗剂

  摘要：

  2-（酰基）氨基-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮和相关的噻吩并噻嗪酮被认为是腺苷受体（ARs）上结构上新颖的拮抗剂。发现6-甲基-2-苯甲酰氨基-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮（10d）是一种平衡的AR拮抗剂，对所有人类（h）亚型均具有亲和力（K i hA 1 65.6 nM; hA 2A 120 nM； hA 2B 360 nM； hA 3 30.4 nM），而在大鼠（r）中，10d是一种高效的A 1选择性拮抗剂（rA 1 7.7 nM； rA 2A 546 nM； rA 2B 679 nM，rA 3> 10000 nM）。发现2-（4-甲基苯甲酰氨基）-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮（10 g）是对人A 2A（68.8 nM）和A 3 AR（23.0 nM）的有效拮抗剂，相对于其他人类AR亚型。与A 1和A 3 AR相比，A 2A和A 2B AR可以容忍庞大的2-酰基取代基。叔丁基（4-oxo-4

  DOI：

  10.1021/jm300029s

文献信息

• Dual Targeting of Adenosine A_2A Receptors and Monoamine Oxidase B by 4<i>H</i>-3,1-Benzothiazin-4-ones
  作者：Anne Stößel、Miriam Schlenk、Sonja Hinz、Petra Küppers、Jag Heer、Michael Gütschow、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm400336x

  日期：2013.6.13

  Blockade of A(2A) adenosine receptors (A(2A)ARs) and inhibition of monoamine oxidase B (MAO-B) in the brain are considered attractive strategies for the treatment of neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease (PD). In the present study, benzothiazinones, e.g., 2-(3-chlorophenoxy)-N-(4-oxo-4H-3,1-benzothiazin-2-yl)acetamide (13), were identified as a novel class of potent MAO-B inhibitors (IC50 human MAO-B: 1.63 nM). Benzothiazinones with large substituents in the 2-position, e.g., methoxycinnamoylamino, phenylbutyrylamino, or chlorobenzylpiperazinylbenzamido residues (14, 17, 27, and 28), showed high affinity and selectivity for A(2A)ARs (K-i human A(2A)AR: 39.5-69.5 nM). By optimizing benzothiazinones for both targets, the first potent, dual-acting A(2A)AR/MAO-B inhibitors with a nonxanthine structure were developed. The best derivative was N-(4-oxo-4H-3,1-benzothiazin-2-yl)-4-phenylbutanamide (17, K-i human A(2A), 39.5 nM; IC50 human MAO-B, 34.9 nM; selective versus other AR subtypes and MAO-A), which inhibited A(2A)AR-induced cAMP accumulation and showed competitive, reversible MAO-B inhibition. The new compounds may be useful tools for validating the A(2A)AR/MAO-B dual target approach in PD.
• Benzothiazinones: A Novel Class of Adenosine Receptor Antagonists Structurally Unrelated to Xanthine and Adenine Derivatives
  作者：Michael Gütschow、Miriam Schlenk、Jürgen Gäb、Minka Paskaleva、Mohamad Wessam Alnouri、Silvia Scolari、Jamshed Iqbal、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm300029s

  日期：2012.4.12

  related thienothiazinones were identified as structurally novel antagonists at adenosine receptors (ARs). 6-Methyl-2-benzoylamino-4H-3,1-benzothiazin-4-one (10d) was found to be a balanced AR antagonist with affinity for all human (h) subtypes (Ki hA1 65.6 nM; hA2A 120 nM; hA2B 360 nM; hA3 30.4 nM), while in rat (r), 10d was a highly potent A1-selective antagonist (rA1 7.7 nM; rA2A 546 nM; rA2B 679 nM, rA3

  2-（酰基）氨基-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮和相关的噻吩并噻嗪酮被认为是腺苷受体（ARs）上结构上新颖的拮抗剂。发现6-甲基-2-苯甲酰氨基-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮（10d）是一种平衡的AR拮抗剂，对所有人类（h）亚型均具有亲和力（K i hA 1 65.6 nM; hA 2A 120 nM； hA 2B 360 nM； hA 3 30.4 nM），而在大鼠（r）中，10d是一种高效的A 1选择性拮抗剂（rA 1 7.7 nM； rA 2A 546 nM； rA 2B 679 nM，rA 3> 10000 nM）。发现2-（4-甲基苯甲酰氨基）-4 H -3,1-苯并噻嗪-4-酮（10 g）是对人A 2A（68.8 nM）和A 3 AR（23.0 nM）的有效拮抗剂，相对于其他人类AR亚型。与A 1和A 3 AR相比，A 2A和A 2B AR可以容忍庞大的2-酰基取代基。叔丁基（4-oxo-4