4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile | 192388-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(2,3,4,9-Tetrahydro-1H-beta-carbolin-1-yl)-benzonitrile
• CAS: 192388-17-3
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃
• 分子量: 273.337
• InChiKey: GXUHQPSKNQPPHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (R)-4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-芳基四氢-β-咔啉的对映体纯苯并呋喃-2-甲酰胺是体外有效的抗疟药

  摘要：

  四氢-β-咔啉支架已被证明为发现抗疟药物（例如，MMV008138 ( 1 ) 和西帕加明 ( 2 )）提供了肥沃的土壤。对公开披露的类似1的抗疟药物命中集合进行相似性搜索，引起我们对 N2-酰基四氢-β-咔啉 GNF-Pf-5009 ((±) -3b ) 的关注。化合物购买、“按目录模拟”以及命中的独立合成表明，苯并呋喃-2-基酰胺部分是体外对抗恶性疟原虫的功效所必需的。纯对映体的制备证明了( R ) -3b的药理学优越性。 D 环和 F 环取代变体以及苯并呋喃电子等排体的合成和评估表明了清晰的构效关系。最终在伯氏疟原虫感染的小鼠中测试了( R ) -3b ；不利的理化性质可能是缺乏口服功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00697
• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 4-氰基苯甲醛 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-(杂)芳基-β-咔啉衍生物作为具有抗抑郁活性的 IDO1/TDO 双重抑制剂的发现

  摘要：

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00677

文献信息

• Metal-Free Access to (<i>Spirocyclic</i>)Tetrahydro-β-carbolines in Water Using an Ion-Pair as a Superacidic Precatalyst
  作者：Zhenguo Zhang、Xiaoxiao Liu、Liang Ji、Ting Zhang、Zhenhua Jia、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acscatal.1c05546

  日期：2022.2.4

  The unprecedented triarylcarbonium ion-pair-catalyzed Pictet–Spengler reaction of tryptamines with aromatic aldehydes and cyclic ketones in water was disclosed. Under metal-free conditions, diverse tetrahydro-β-carbolines and spirocyclic tetrahydro-β-carbolines were obtained in good yields with excellent functional group tolerance, including late-stage modification of natural products and small molecular

  公开了前所未有的三芳基碳离子对催化的色胺与芳香醛和环酮在水中的 Pictet-Spengler 反应。在无金属条件下，以良好的收率获得了多种四氢-β-咔啉和螺环四氢-β-咔啉，具有优异的官能团耐受性，包括天然产物和小分子药物的后期修饰。该协议的实用性还体现在 Komavine 和其他几种功能化合物的克级合成中。初步机理研究表明，在水介质中，碳鎓离子对与水原位生成的超酸性物质对于促进 Pictet-Spengler 反应至关重要。
• o-Benzenedisulfonimide as a reusable acid catalyst for an easy, efficient, and green synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydro-β-carbolines through Pictet–Spengler reaction
  作者：Margherita Barbero、Stefano Bazzi、Silvano Cadamuro、Stefano Dughera

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.09.149

  日期：2010.12

  tetrahydro-β-carbolines, using the Pictet–Spengler reaction, was carried out in the presence of a catalytic amount of o-benzenedisulfonimide, which worked as a Brønsted acid organocatalyst. The reaction conditions were mild and green and good target product yields were achieved. The catalyst was easily recovered and purified, ready to be used in further reactions with economic and ecological advantages.

  使用Pictet-Spengler反应，在催化量的邻苯二磺酰亚胺的存在下进行四氢异喹啉和四氢β-咔啉的合成，该邻苯二磺酰亚胺用作布朗斯台德酸有机催化剂。反应条件温和绿色，并获得了良好的目标产物收率。该催化剂易于回收和纯化，准备用于经济和生态优势的进一步反应中。
• Discovery of 1-(Hetero)aryl-β-carboline Derivatives as IDO1/TDO Dual Inhibitors with Antidepressant Activity
  作者：Yu Zhang、Yingchun Li、Xiang Chen、Xuan Chen、Chao Chen、Li Wang、Xu Dong、Guoli Wang、Ruxin Gu、Fei Li、Feng Han、Dongyin Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00677

  日期：2022.8.25

  bioinformatics analysis demonstrated that indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) are potential targets for the development of antidepressants. A series of 1-(hetero)aryl-β-carboline derivatives were designed, synthesized, and evaluated as novel IDO1/TDO dual inhibitors. Among them, compound 28 displayed potent inhibition of both IDO1 (IC50 = 3.53 μM) and TDO (IC50 = 1

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。
• [EN] ANTI-MALARIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：VIRGINIA POLYTECHNIC INSTITUTE AND STATE UNIV

  公开号：WO2021195603A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Described herein are compounds and formulations thereof that can be capable of treating and/or preventing malaria in a subject to which they are administered. Also described herein are methods of treating and/or preventing malaria in a subject in need thereof by administering a compound or formulation thereof described herein to the subject in need thereof.
• Enantiopure Benzofuran-2-carboxamides of 1-Aryltetrahydro-β-carbolines Are Potent Antimalarials <i>In Vitro</i>
  作者：Hanan Almolhim、Sha Ding、Joshua H. Butler、Emily K. Bremers、Grant J. Butschek、Carla Slebodnick、Emilio F. Merino、Zaira Rizopoulos、Maxim Totrov、Maria B. Cassera、Paul R. Carlier

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00697

  日期：2022.3.10

  ground for the discovery of antimalarial agents (e.g., MMV008138 (1) and cipargamin (2)). Similarity searching of a publicly disclosed collection of antimalarial hits for molecules resembling 1 drew our attention to N2-acyl tetrahydro-β-carboline GNF-Pf-5009 ((±)-3b). Compound purchase, “analog by catalog”, and independent synthesis of hits indicated the benzofuran-2-yl amide portion was required for

  四氢-β-咔啉支架已被证明为发现抗疟药物（例如，MMV008138 ( 1 ) 和西帕加明 ( 2 )）提供了肥沃的土壤。对公开披露的类似1的抗疟药物命中集合进行相似性搜索，引起我们对 N2-酰基四氢-β-咔啉 GNF-Pf-5009 ((±) -3b ) 的关注。化合物购买、“按目录模拟”以及命中的独立合成表明，苯并呋喃-2-基酰胺部分是体外对抗恶性疟原虫的功效所必需的。纯对映体的制备证明了( R ) -3b的药理学优越性。 D 环和 F 环取代变体以及苯并呋喃电子等排体的合成和评估表明了清晰的构效关系。最终在伯氏疟原虫感染的小鼠中测试了( R ) -3b ；不利的理化性质可能是缺乏口服功效的原因。