(R)-benzyl 4-hydroxyazepane-1-carboxylate | 1017575-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-benzyl 4-hydroxyazepane-1-carboxylate
• 英文别名: N-CBZ-4R-azepanol；(4R)-N-Cbz-4-hydroxy-azepane；benzyl (4R)-4-hydroxyazepane-1-carboxylate
• CAS: 1017575-76-6
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: GJXUQWPNVHGPQC-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzyl 4-hydroxyazepane-1-carboxylate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-CBZ-4R-mesyloxyazepane
  参考文献：
  名称：

  WO2008/39420

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基六氢-1H-氮杂卓-4-酮 在 recombinant Chryseobacterium sp. CA 49 ketoreductase 、 nicotinamide adenine dinucleotide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到(R)-benzyl 4-hydroxyazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  饱和N-杂环酮的立体互补生物还原

  摘要：

  摘要 使用酮还原酶 READH 和 ChKRED20 分别以立体互补方式生产 (S)- 和 (R)- 醇，证明了几种饱和 N-杂环酮的不对称生物还原。该反应接受具有五元环、六元环或七元环的底物，并在使用 2-丙醇作为最终还原剂和助溶剂时表现出出色的立体选择性，在大多数情况下，两种对映异构体的 ee 均大于 99%。

  DOI：

  10.1016/j.procbio.2017.03.002

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF BETA-LACTAMASE
  申请人：Blizzard Timothy A.

  公开号：US20100009957A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  A class of 7-oxo-2,6-diazabicyclo-[3.2.0]-heptane-6-sulfonic acid compounds substituted at the two position of the bicyclic ring with a heterocyclylaminocarbonyl group or a carbocyclylaminocarbonyl group are β-lactamase inhibitors. The compounds and their prodrugs and pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of bacterial infections in combination with β-lactam antibiotics. In particular, the compounds are suitable for use with β-lactam antibiotics (e.g., imipenem and ceftazidime) against micro-organisms resistant to β-lactam antibiotics due to the presence of the β-lactamases.

  一类7-氧代-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-磺酸化合物，在双环环上的2位取代了杂环氨基甲酰基团或碳环氨基甲酰基团，是β-内酰胺酶抑制剂。这些化合物及其前药和药学上可接受的盐在联合β-内酰胺类抗生素治疗细菌感染方面非常有用。特别是，这些化合物适用于与β-内酰胺类抗生素（例如亚胺培南和头孢他啶）一起使用，对于由于β-内酰胺酶的存在而对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的微生物非常有效。
• Regulating the stereoselectivity of medium-chain dehydrogenase/reductase by creating an additional active pocket accommodating prochiral heterocyclic ketones
  作者：Lei Qin、Xin Su、Jun Wang、Lunjie Wu、Man Zou、Jie Gu、Yan Xu、Yao Nie

  DOI：10.1039/d3cc04361d

  日期：——

  However, the regulatory mechanism of stereoselective complementary reduction of heterocyclic ketones by carbonyl reductase (CR) is unclear. Structure-guided creation of an additional substrate-binding active pocket inversed the stereoselectivity of SpCR from Spathaspora passalidarum. The mutant m48 showed improved catalytic activity towards the 12 tested heterocyclic ketones (conversion rate >99%, ee value

  中链脱氢酶/还原酶 (MDR) 是手性杂环醇不对称合成的强大催化剂，手性杂环醇是药物中的重要组成部分。然而，羰基还原酶（CR）立体选择性互补还原杂环酮的调控机制尚不清楚。结构引导下创建额外的底物结合活性口袋，反转了Spapathaspora passalidarum的 SpCR 的立体选择性。突变体 m48 对 12 种测试的杂环酮表现出改进的催化活性（转化率 > 99%，ee 值 > 99%）。因此，我们通过创建适合底物定位的活性口袋来调节 MDR 的立体选择性。该策略除了传统的MDR立体选择性修饰方法外，还具有指导意义。
• Enantioselective Regulation of Short‐Chain Dehydrogenases via Key Sites in its Loop and Adjacent Regions for the Enantiodivergent Reduction of Difficult‐To‐Reduce Ketones
  作者：Lei Qin、Xin Su、Jun Wang、Lunjie Wu、Man Zou、Jie Gu、Yan Xu、Yao Nie

  DOI：10.1002/adsc.202300904

  日期：2023.12.5

  in fine-tuning the enantioselectivity of SDRs. Understanding this mechanism of SDR stereo preference in catalyzing asymmetric reduction, we further switched the enantioselectivity of the homologous enzymes. The obtained enzymes catalyzed the enantiodivergent synthesis of chiral heterocyclic alcohols with different ring sizes and substituents (25–99% conversion and 25–99% ee (R/S)), including piperidols

  短链脱氢酶 (SDR) 是药品中前手性酮不对称还原的强大催化剂。在此，通过基因挖掘和进化分析，我们获得了N-Boc-哌啶酮对映选择性互补还原的两种主要类型的SDR（SDR-1和SDR-2），从而得到相应的产物（R）-或（S） - N-Boc-哌啶醇，分别是白细胞介素抑制剂和淋巴瘤治疗药物（imbruvica）的中间体。通过整合多序列比对、定点突变和计算模型，我们提出了一种用于SDR对映选择性控制的“环调节”机制，通过该机制环区域中的残基可以潜在地微调其对映选择性。此外，定点诱变分析表明，环及其邻近区域中的两个关键残基（SDR-1的L201和F205，SDR-2的F92和H93）在微调SDR的对映选择性中发挥着关键作用。了解了 SDR 立体偏好在催化不对称还原中的这种机制，我们进一步改变了同源酶的对映选择性。所获得的酶催化对映异构合成具有不同环大小和取代基的手性杂环醇（转化率25-99％，ee（R/S
• Development of an Immobilized Ketoreductase for Enzymatic (<i>R</i>)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol Production
  作者：Hongmei Li、Johannah Moncecchi、Matthew D. Truppo

  DOI：10.1021/op5003215

  日期：2015.7.17

  The development of an immobilized ketoreductase via covalent binding on resin EC-HFA has demonstrated that it is highly active and stable in organic solvents and can be recycled and reused many times in both batch mode and flow reactor mode. (R)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol, a key chiral intermediate in the synthesis of EMEND, was synthesized in 98% yield with >99% ee using the immobilized ketoreductase in a 50% hexanes/40% IPA/10% water solvent system. The immobilized ketoreductase has also been applied to the synthesis of various chiral alcohols.
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF BETA-LACTAMASE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008039420A2

  公开（公告）日：2008-04-03

  [EN] A class of 7-oxo-2,6-diazabicyclo-[3.2.0]-heptane-6-sulfonic acid compounds substituted at the two position of the bicyclic ring with a heterocyclylaminocarbonyl group or a carbocyclylaminocarbonyl group are ß-lactamase inhibitors. The compounds and their prodrugs and pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of bacterial infections in combination with ß-lactam antibiotics. In particular, the compounds are suitable for use with ß-lactam antibiotics (e.g., imipenem and ceftazidime) against micro-organisms resistant to ß-lactam antibiotics due to the presence of the ß-lactamases.
  [FR] L'invention concerne une classe de composés d'acide 7-oxo-2,6-diazabicyclo-[3.2.0]-heptane-6-sulfonique, substitués à la position 2 du noyau bicyclique par un groupe hétérocyclylaminocarbonyle ou un groupe carbocyclylaminocarbonyle, qui sont des inhibiteurs de bêta-lactamase. Ces composés, ainsi que leurs promédicaments et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, sont utiles dans le traitement d'infections bactériennes lorsqu'ils sont associés à des antibiotiques bêta-lactame (p. ex. imipenem and ceftazidime) pour lutter contre des micro-organismes résistants aux antibiotiques bêta-lactame, du fait de la présence des bêta-lactamases.