N-乙基-1,6-二氢-1,2-二甲基-6-(甲基亚氨基)-N-苯基-4-嘧啶胺盐酸盐 | 133059-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-乙基-1,6-二氢-1,2-二甲基-6-(甲基亚氨基)-N-苯基-4-嘧啶胺盐酸盐
• 英文名称: ZD7288
• 英文别名: N-ethyl-1,2-dimethyl-6-methylimino-N-phenylpyrimidin-4-amine;hydron;chloride
• CAS: 133059-99-1
• 化学式: C₁₅H₂₁N₄*Cl
• 分子量: 292.812
• InChiKey: DUWKUHWHTPRMAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.58
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

ZD7288（ICI D7288）是一种选择性的超极化激活的环核苷酸门控（HCN）通道阻断剂。

靶点

• HCN 通道

体外研究

ZD7288 是一种选择性地抑制超极化激活的环核苷酸门控 (HCN) 通道的物质。它以浓度依赖的方式抑制谷氨酸释放。在与1 µM、5 µM 和 50 µM ZD7288 孵育24小时后，细胞外液中的谷氨酸含量分别减少至69.0±2.8%、31.4±2.0% 和 4.4±0.3%，与DMEM/F12组（100.2±4.2%）相比均有显著差异 (P<0.01)。在与ZD7288（25 µM、50 µM 或 100 µM）孵育20分钟后，谷氨酸诱导的细胞内钙离子浓度 ([Ca²⁺]i) 分别下降至59.2±2.7%、41.4±2.3% 和 21.0±1.4%，与50 µM 谷氨酸组相比均有显著差异 (P<0.01)。

体内研究

在高频率刺激前5分钟应用0.1 µM ZD7288，可以显著减少场兴奋性突触后电位（fEPSPs）的幅度，并且这种抑制效应在整个记录期间保持不变。30分钟后应用0.1 µM ZD7288 可几乎完全逆转已建立的长期增强作用 (LTP)。在高频率刺激前5分钟应用0.1 µM ZD7288 后，谷氨酸含量减少至74.9±8.0%（与生理盐水组相比 P<0.05）。30分钟后再次应用0.1 µM ZD7288 使谷氨酸含量进一步减少至约77.0%±9.4%，也显著低于生理盐水组 (P<0.05)。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Anilino-4-ethyl-1,2-dimethyl-6-(methylamino)pyrimidin-1-ium chloride 生成 N-乙基-1,6-二氢-1,2-二甲基-6-(甲基亚氨基)-N-苯基-4-嘧啶胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及式I的新型氨基嘧啶盐：其中R.sup.1是烷基，烯烃基，环烷基，苯基，苯基烷基或环烷基-烷基；R.sup.2和R.sup.6中的一个是从氨基，烷基氨基，最多含有八个碳原子的二烷基氨基，吡咯啉基，哌啶基和吗啉基中选择的一种碱性基团；而另一个是氢，烷基，烯烃基，烷氧基烷基，苯基，苯基烷基，环烷基或环烷基-烷基；或者R.sup.2和R.sup.6都是上述提到的碱性基团；R.sup.5是氢，（1-4C）烷基或（3-6C）烯烃基；或者R.sup.2是上述提到的碱性基团，而R.sup.5和R.sup.6一起形成亚烷基或者与嘧啶环的附加碳原子一起形成苯环；R.sup.4是氢，烷基，环烷基-烷基，烯烃基，炔烃基或苯基烷基；或者R.sup.4是可选取代的烷基或烯基与Q.A.N--基团的氮原子相连，这些连接基团可能形成包括Q的两个相邻碳原子，A的碳原子和--A.N--基团的相邻氮原子的环；A是直接连接到--N(R.sup.4)--基团的键或者是烷基或氧基烷基；Q是吡啶基，呋喃基，噻吩基或苯基基团；Y是生理上可接受的阴离子；但不包括下文中指定的一些化合物。该发明还包括某些紧密相关的无水碱衍生物，类似于式I化合物，对心血管系统具有有益效果（尤其是通过窦房结调节的有益效果）。还包括含有式I化合物（或相关的无水碱）作为活性成分的药物组合物，以及用于制造各种新型化合物的方法。

  公开号：

  US05223505A1

文献信息

• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040229910A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to certain novel benzylamine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly in the treatment of depression.

  本发明涉及某些新型苄基胺衍生物，其制备过程，含有它们的制药配方以及它们在医学治疗中的应用，特别是在抑郁症治疗中的应用。
• Ih channel inhibitors for the promotion of wakefulness
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1925305A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  The present invention relates to the use of an Ih channel inhibitor for the manufacture of a medicament for the promotion of wakefulness in a subject in need thereof, in particular, wherein the subject is suffering from excessive sleepiness which may result from a sleep disorder.

  本发明涉及使用 Ih 通道抑制剂制造一种药物，用于促进有需要的受试者的清醒，特别是在受试者因睡眠障碍而过度嗜睡的情况下。
• Ih - Modulators
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2159216A1

  公开（公告）日：2010-03-03

  The present invention relates to the use of an Ih chanel modular in the manufacture of a medicament for use in psychiatry. To certain novel methanamine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly for use in psychiatry.

  本发明涉及一种 Ih chanel 模块在制造精神病用药中的用途。本发明涉及某些新型甲胺衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的药物制剂以及它们在医疗中的用途，特别是在精神病学中的用途。
• USE OF 4-(4-CHLOROPHENYL-SULPHONYLCARBAMOYL) BENZOYL-L-VALYL-L-PROLINE 1($i(RS))-(1-TRIFLUOROACETYL-2-METHYLPROPYL) AMIDE IN THE TREATMENT OF VASCULAR DISEASES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0589937A1

  公开（公告）日：1994-04-06
• IH CHANNEL INHIBITORS FOR THE PROMOTION OF WAKEFULNESS
  申请人：Ward Nicholas Matthew

  公开号：US20110092486A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to use of an I h channel inhibitor for the manufacture of a medicament for the promotion of wakefulness in a subject in need thereof, in particular, wherein the subject is suffering from excessive sleepiness which may result from a sleep disorder.