(1S)-1,5-anhydro-D-glucitol-spiro-[1.5]-3-(2-naphthyl)-1,4,2-oxathiazole | 1089209-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1S)-1,5-anhydro-D-glucitol-spiro-[1.5]-3-(2-naphthyl)-1,4,2-oxathiazole
• 英文别名: (5S,7R,8S,9S,10R)-7-Hydroxymethyl-3-naphthalen-2-yl-1,6-dioxa-4-thia-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-8,9,10-triol；(5S,6R,7S,8S,9R)-9-(hydroxymethyl)-3-naphthalen-2-yl-1,10-dioxa-4-thia-2-azaspiro[4.5]dec-2-ene-6,7,8-triol
• CAS: 1089209-20-0
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₆S
• 分子量: 363.391
• InChiKey: IQKNJVIEMDQQQX-GAGVYUBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-thio-D-glucono-1,5-O-lactone 在 三氯化硼 、 三乙胺 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S)-1,5-anhydro-D-glucitol-spiro-[1.5]-3-(2-naphthyl)-1,4,2-oxathiazole
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖基螺-氧杂噻唑类通过糖原磷酸化酶抑制作用作为体内抗高血糖药。

  摘要：

  设计针对该酶催化位点的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂是在2型糖尿病情况下更好控制高血糖的一种有前途的策略。谷氨酰胺基螺-杂环杂环化合物已被证明是有效的GP抑制剂，更具体地说是螺-氧杂噻唑。现在已经通过芳基腈氧化物的1，3-偶极环加成到葡糖基-硫代内酯中来细化了一种新的合成路线，其一步提供了螺-氧杂噻唑部分。硫代内酯是根据费尔班克斯的规程从硫代亚磺酸盐前体的热重排获得的，尽管重新审视了结果，并通过DFT计算进行了合理化。2-萘基取代的葡萄糖基螺氧杂噻唑5h，被确定为最有效的GP抑制剂之一（针对RMGPb的Ki = 160 nM）可以通过该策略在克级上生产。使用大鼠和人类肝细胞的体外进一步评估表明，化合物5h是抗降血糖药物的候选药物，其性能稍好于用作阳性对照的DAB。在Zucker fa / fa大鼠模型中进行的急性和亚慢性试验研究进一步证实了化合物5h的效力，因为它在30 mg kg-1时将血糖水平降低了约36％，在60

  DOI：

  10.1039/c9ob01190k

文献信息

• Glucose-based spiro-heterocycles as potent inhibitors of glycogen phosphorylase
  作者：Veronika Nagy、Mahmoud Benltifa、Sébastien Vidal、Eszter Berzsényi、Cathie Teilhet、Katalin Czifrák、Gyula Batta、Tibor Docsa、Pál Gergely、László Somsák、Jean-Pierre Praly

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.080

  日期：2009.8

  spiro-cyclization of the corresponding glucosyl-hydroximothioates. In an effort to synthesize analogous glucopyranosylidene-spiro-1,2,4-oxadiazolines, with a nitrogen atom instead of the sulphur, attempted cyclizations resulted in aromatization of the heterocycle with opening of the pyranosyl ring. Enzymatic measurements showed that some of the glucose-based inhibitors were active in the micromolar range. The

  通过NBS介导的相应的葡糖基-羟肟基硫代酸酯的螺环化，可以高收率制备葡糖基亚烷基-螺-1,4,2-氧杂噻唑。为了合成具有氮原子而不是硫原子的类似的吡喃吡喃基-螺-1,2,4-恶二唑啉，尝试的环化导致杂环的芳构化并带有吡喃糖基环。酶促测量表明，一些基于葡萄糖的抑制剂在微摩尔范围内具有活性。在 迄今为止已知的基于葡萄糖的抑制剂中，2-萘基取代的1,4,2-氧杂噻唑显示出对RMGPb的最佳抑制作用（K i = 160 nM）。
• Novel design principle validated: Glucopyranosylidene-spiro-oxathiazole as new nanomolar inhibitor of glycogen phosphorylase, potential antidiabetic agent
  作者：László Somsák、Veronika Nagy、Sébastien Vidal、Katalin Czifrák、Eszter Berzsényi、Jean-Pierre Praly

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.052

  日期：2008.10

  2-Naphthyl-substituted glucopyranosylidene-spiro-oxathiazole prepared following a novel design principle was found to be the best known glucose analogue inhibitor of rabbit muscle glycogen phosphorylase b (K-i 160 nM). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Glucose-based spiro-oxathiazoles as <i>in vivo</i> anti-hyperglycemic agents through glycogen phosphorylase inhibition
  作者：David Goyard、Bálint Kónya、Katalin Czifrák、Paolo Larini、Fanny Demontrond、Jérémy Leroy、Sophie Balzarin、Michel Tournier、Didier Tousch、Pierre Petit、Cédric Duret、Patrick Maurel、Tibor Docsa、Pál Gergely、László Somsák、Jean-Pierre Praly、Jacqueline Azay-Milhau、Sébastien Vidal

  DOI：10.1039/c9ob01190k

  日期：——

  context of type 2 diabetes. Glucopyranosylidene-spiro-heterocycles have been demonstrated as potent GP inhibitors, and more specifically spiro-oxathiazoles. A new synthetic route has now been elaborated through 1,3-dipolar cycloaddition of an aryl nitrile oxide to a glucono-thionolactone affording in one step the spiro-oxathiazole moiety. The thionolactone was obtained from the thermal rearrangement of a

  设计针对该酶催化位点的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂是在2型糖尿病情况下更好控制高血糖的一种有前途的策略。谷氨酰胺基螺-杂环杂环化合物已被证明是有效的GP抑制剂，更具体地说是螺-氧杂噻唑。现在已经通过芳基腈氧化物的1，3-偶极环加成到葡糖基-硫代内酯中来细化了一种新的合成路线，其一步提供了螺-氧杂噻唑部分。硫代内酯是根据费尔班克斯的规程从硫代亚磺酸盐前体的热重排获得的，尽管重新审视了结果，并通过DFT计算进行了合理化。2-萘基取代的葡萄糖基螺氧杂噻唑5h，被确定为最有效的GP抑制剂之一（针对RMGPb的Ki = 160 nM）可以通过该策略在克级上生产。使用大鼠和人类肝细胞的体外进一步评估表明，化合物5h是抗降血糖药物的候选药物，其性能稍好于用作阳性对照的DAB。在Zucker fa / fa大鼠模型中进行的急性和亚慢性试验研究进一步证实了化合物5h的效力，因为它在30 mg kg-1时将血糖水平降低了约36％，在60