micrococcin P₁

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: micrococcin P₁
• 英文别名: 2-[2-[(12S,19R,26Z,29S)-26-ethylidene-14,21,28,31-tetrahydroxy-12,29-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-19-propan-2-yl-10,17,24,34-tetrathia-6,13,20,27,30,35,36,37,38-nonazahexacyclo[30.2.1.18,11.115,18.122,25.02,7]octatriaconta-1(35),2(7),3,5,8,11(38),13,15,18(37),20,22,25(36),27,30,32-pentadecaen-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-[(Z)-1-hydroxy-1-[(2S)-2-hydroxypropyl]iminobut-2-en-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboximidic acid
• 化学式: C₄₈H₄₉N₁₃O₉S₆
• 分子量: 1144.39
• InChiKey: MQGFYNRGFWXAKA-GXSYYHJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  495
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以52 mg的产率得到micrococcin P₁
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of a Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P₁

  摘要：

  首次实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是 1 的中心吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P 略有不同 (2)。通过对2的合成方法进行各种化学修饰，由乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶片段[片段AC]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯(9)，然后将独立合成的15与片段B和D部分偶联，得到受保护的片段A-B-C-D片段。在高稀释条件下使用(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻作为缩合剂，最终进行分子内环化，然后用三氟乙酸脱去所有保护基，得到预期的合成物1。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.2483

文献信息

• Total Synthesis of Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P1
  作者：Chung-gi Shin、Kazuo Okumura、Akinori Ito、Dai Yoshioka

  DOI：10.3987/com-98-8152

  日期：——
• Total Synthesis of a Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P₁
  作者：Kazuo Okumura、Taishi Suzuki、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/bcsj.72.2483

  日期：1999.11

  The first total synthesis of a macrocyclic antibiotic, micrococcin P1 (1), was achieved. This antibiotic has a unique structure and is constructed of four components called Fragments A, B, C, and D. In particular, the structures of the central pyridine skeleton (Fragment A) and the exocyclic side-chain (Fragment D) of 1 are slightly different from those of a similar antibiotic, micrococcin P (2). By various chemical modifications of the synthetic method for 2, the synthesis of the central 2,3,6-tris(substituted thiazolyl)pyridine segment [Fragment A—C] 15 from ethyl 2-[6-dimethoxymethyl-2-(1-ethoxyvinyl)-3-pyridyl]thiazole-4-carboxylate (9), followed by coupling of 15 with the Fragments B and D moieties, synthesized independently, gave the protected Fragment A-B-C-D segment. Final intramolecular cyclization by using (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate as a condensing agent under high-dilution conditions and then deprotection of all the protecting groups with trifluoroacetic acid were effected successfully to give the expected synthetic 1.

  首次实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是 1 的中心吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P 略有不同 (2)。通过对2的合成方法进行各种化学修饰，由乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶片段[片段AC]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯(9)，然后将独立合成的15与片段B和D部分偶联，得到受保护的片段A-B-C-D片段。在高稀释条件下使用(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻作为缩合剂，最终进行分子内环化，然后用三氟乙酸脱去所有保护基，得到预期的合成物1。