(±)-berkeleyamide D

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: (±)-berkeleyamide D
• 英文别名: (5S,8R,9R)-2-benzyl-8,9-dihydroxy-8-(2-methylpropyl)-1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₅
• 分子量: 331.368
• InChiKey: KYPWBBBOBAOGSQ-CGTJXYLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-苯基丁酸甲酯 在 sodium hydrogen sulfate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 高氯酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 90.75h， 生成 (±)-berkeleyamide D
  参考文献：
  名称：

  （±）-苯甲酰胺D的第二代合成

  摘要：

  以前，我们的小组报道了（±）-伯来酰胺D的首次合成，两种对映异构体的旋光拆分及其绝对构型的确定。该合成从商购可得的材料以总共八步提供了（±）-伯来酰胺D。但是，合成过程中螺环系统的酰化效率低下，总收率仅为2.8％。本文报道了第二代（±）-伯来酰胺D的合成方法。本合成提供了（±）-伯来酰胺D，而没有问题的酰化步骤。该合成需要10个步骤，并从市售起始原料中以11％的总产率进行。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.08.080

文献信息

• Enantioselective total synthesis of (+)-rubrobramide, (+)-talaramide A, and (−)-berkeleyamide D by a skeletal diversification strategy
  作者：Kosaku Tanaka、Kenichi Kobayashi、Hiroshi Kogen

  DOI：10.1039/d1cc04290d

  日期：——

  A unified synthesis of (+)-rubrobramide, (+)-talaramide A, and (−)-berkeleyamide D was achieved from the vinylogous esters by a skeletal diversification strategy based on regioselective 5-exo or 6-endo cyclization. This report describes the first enantioselective total synthesis of (+)-rubrobramide and (+)-talaramide A. Additionally, synthetic spirocyclic lactam compounds, including (−)-berkeleyamide

  (+)-rubrobramide、(+)-talaramide A 和 (-)-berkeleyamide D 的统一合成是通过基于区域选择性 5- exo或 6- end环化的骨架多样化策略从乙烯基酯中实现的。本报告描述了 (+)-rubrobramide 和 (+)-talaramide A 的首次对映选择性全合成。 此外，合成的螺环内酰胺化合物，包括 (-)-berkeleyamide D，对潜在治疗的淀粉样蛋白-β 聚集显示出中等抑制活性阿尔茨海默病。
• Short Synthesis of Berkeleyamide D and Determination of the Absolute Configuration by the Vibrational Circular Dichroism Exciton Chirality Method
  作者：Kenta Komori、Tohru Taniguchi、Shoma Mizutani、Kenji Monde、Kouji Kuramochi、Kazunori Tsubaki

  DOI：10.1021/ol500148g

  日期：2014.3.7

  reaction followed by an intramolecular spirocyclization via an epoxide-opening reaction. Following optical resolution by chiral HPLC, the absolute configurations of both enantiomers of berkeleyamide D were determined by the vibrational circular dichroism exciton chirality method.

  （±）-伯来酰胺D的首次合成已经完成。该合成的关键特征包括通过Darzens反应形成α，β-环氧-γ-内酰胺，通过C-酰化反应构建螺环系统，然后通过环氧化物开放反应进行分子内螺环化。通过手性HPLC光学拆分后，通过振动圆二色性激子手性法确定了伯来酰胺D的两种对映体的绝对构型。
• Synthesis, antibacterial and cytotoxic evaluation of flavipucine and its derivatives
  作者：Yasuha Kusakabe、Shoma Mizutani、Shogo Kamo、Tatsuki Yoshimoto、Shusuke Tomoshige、Tsuneomi Kawasaki、Ryoko Takasawa、Kazunori Tsubaki、Kouji Kuramochi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.034

  日期：2019.6

  antibacterial and cytotoxic activity of seven racemic lactams and both enantiomers of flavipucine were evaluated. Of the compounds tested in this study, flavipucine and phenylflavipucine displayed bactericidal activity against Bacillus subtilis. These results indicate that the pyridione epoxide moiety is a pharmacophore for antibacterial activity against B. subtilis. Flavipucine showed cytotoxic activity against

  评估了七个外消旋内酰胺和黄病毒嘌呤的两种对映异构体的抗菌和细胞毒性活性。在这项研究中测试的化合物中，黄病毒素和苯基黄病毒素显示出对枯草芽孢杆菌的杀菌活性。这些结果表明，吡啶二酮环氧化物部分是针对枯草芽孢杆菌的抗菌活性的药效基团。黄病毒素对几种癌细胞显示出细胞毒活性。黄病毒嘌呤对人白血病HL-60细胞的细胞毒活性与伊立替康的活性代谢产物SN-38一样强。相比之下，黄病毒素对非肿瘤性HEK293细胞和人正常MRC-5细胞的细胞毒活性比SN-38弱。黄病毒嘌呤的外消旋物或对映异构体的生物学活性未观察到显着差异。
• The second generation synthesis of (±)-berkeleyamide D
  作者：Shoma Mizutani、Kenta Komori、Chiharu Kai、Kouji Kuramochi、Kazunori Tsubaki

  DOI：10.1016/j.tet.2016.08.080

  日期：2016.10

  Previously, our group reported the first synthesis of (±)-berkeleyamide D, optical resolution of both enantiomers, and determination of their absolute configuration. The synthesis provided (±)-berkeleyamide D in a total of eight steps from commercially available materials. However, the synthesis included an inefficient acylation for the construction of the spirocyclic system, resulting in an overall

  以前，我们的小组报道了（±）-伯来酰胺D的首次合成，两种对映异构体的旋光拆分及其绝对构型的确定。该合成从商购可得的材料以总共八步提供了（±）-伯来酰胺D。但是，合成过程中螺环系统的酰化效率低下，总收率仅为2.8％。本文报道了第二代（±）-伯来酰胺D的合成方法。本合成提供了（±）-伯来酰胺D，而没有问题的酰化步骤。该合成需要10个步骤，并从市售起始原料中以11％的总产率进行。