Pyrido[4,3-d]pyrimidine deriv. 3g

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: Pyrido[4,3-d]pyrimidine deriv. 3g
• 英文别名: 3-[[4-(3-bromoanilino)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]-methylamino]propane-1,2-diol
• 化学式: C₁₇H₁₈BrN₅O₂
• 分子量: 404.266
• InChiKey: VHMBNNHFFIJPIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲胺基-1,2-丙二醇 、 4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[4,3-d]pyrimidine 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Pyrido[4,3-d]pyrimidine deriv. 3g
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。13.被设计为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性抑制剂的可溶性7-取代的4-取代（4-（（3-溴苯基）氨基）吡啶并[4,3-d]嘧啶）的构效关系。

  摘要：

  4-（苯基氨基）喹唑啉的一般类别是有效的（某些成员的IC50值<< 1 nM），并且是通过在表皮生长因子受体（EGFR）上的竞争性结合而选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的抑制剂。酶，但许多早期类似物的水溶性差（<< 1 mM）。通过将类似的7-氟衍生物与在2-BuOH或1-PrOH水溶液中的合适的胺亲核试剂。评价所有化合物抑制EGF刺激的全长EGFR酶的酪氨酸磷酸化作用的能力。还评估了选定的类似物在培养的A431人表皮样癌细胞中对EGF受体自身磷酸化的抑制作用，以及对小鼠中A431肿瘤异种移植物的抑制作用。带有多种多元醇，阳离子和阴离子可溶取代基的类似物保留了活性，但就增加的水溶性（> 40 mM）和保留总体抑制活性（针对分离的酶的IC50为0.5-10 nM）而言最有效。在A431细胞中抑制EGFR自磷酸化的8-40 nM是弱碱性胺衍生物。这些结果与这些化合物与EGF

  DOI：

  10.1021/jm970366v