6-chloro-9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine | 210474-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine
• 英文别名: [(2R,5S)-5-(6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl]methanol
• CAS: 210474-57-0
• 化学式: C₁₀H₈ClFN₄O₂
• 分子量: 270.651
• InChiKey: DQRBKHMSPDQNFS-FWOIEVBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-不饱和L-核苷的合成及其抗HIV和抗HBV活性。

  摘要：

  采用直接缩合法合成了含2'-氟乙烯的L-核苷类似物，并对其体外抗HIV和HBV活性进行了评价。由1,2-O-异亚丙基-L-甘油醛经（R）-2-氟丁烯内酯中间体5分五个步骤制备关键中间体8，即我们目标化合物的糖部分。在路易斯酸存在下，将乙酸酯8与适当的杂环（甲硅烷基尿嘧啶，胸腺嘧啶，N4-苯甲酰基胞嘧啶，N4-苯甲酰基-5-氟胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤）偶联，得到一系列2'-氟化的L-核苷类似物（15-18、23-26、36-45）。评价了新合成的化合物对人外周血单核（PBM）细胞中HIV-1和2.2.15细胞中HBV的抗病毒活性。胞嘧啶23，

  DOI：

  10.1021/jm980651u
• 作为产物：
  描述：

  (E)/(Z)-ethyl 3-<(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl>-2-fluoroacrylate 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 DCE 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-chloro-9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  1-2'-氟-2'，3'-不饱和嘌呤核苷的合成及其抗HIV活性

  摘要：

  9-（2,3-二脱氧-2-氟-1-甘油-戊-2-氨基呋喃糖基）腺嘌呤和-次黄嘌呤的合成是通过将甲硅烷基化的6-氯嘌呤与关键中间体8直接缩合而完成的，由2，3-O-异亚丙基-1-甘油醛开始制备。在原代人淋巴细胞（PMB细胞）中评估了合成的核苷抗HIV-1的能力。据发现，β-1- Fd4A 12表现出强效的适度的抗HIV活性（EC 50 1.5μM）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00841-7

文献信息

• 2′-fluoronucleosides
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US09180138B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  2′-Fluoro-nucleoside compounds are disclosed which are useful in the treatment of hepatitis B infection, hepatitis C infection, HIV and abnormal cellular proliferation, including tumors and cancer. The compounds have the general formulae: wherein Base is a purine or pyrimidine base; R1 is OH, H, OR3, N3, CN, halogen, CF3, lower alkyl, amino, loweralkylamino, di(lower)alkylamino, or alkoxy; R2 is H, phosphate, or a stabilized phosphate prodrug; acyl, or other pharmaceutically acceptable leaving benzyl, a lipid, an amino acid, peptide, or cholesterol; and R3 is acyl, alkyl, phosphate, or other pharmaceutically acceptable leaving group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  披露了用于治疗乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、艾滋病毒和异常细胞增殖（包括肿瘤和癌症）的2'-氟核苷类化合物。这些化合物具有以下一般化学式： 其中 Base是嘌呤或嘧啶碱基； R1是OH、H、OR3、N3、CN、卤素、CF3、较低的烷基、氨基、较低的烷基氨基、二(较低)烷基氨基或烷氧基； R2是H、磷酸酯或稳定的磷酸酯前药；酰基，或其他药学上可接受的离去基，如苄基、脂质、氨基酸、肽或胆固醇； R3是酰基、烷基、磷酸酯或其他药学上可接受的离去基；或其药学上可接受的盐。
• Synthesis and anti-HIV activity of l-2′-fluoro-2′,3′-unsaturated purine nucleosides
  作者：Yongseok Choi、Kyeong Lee、Joon H. Hong、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00841-7

  日期：1998.6

  The synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-l-glycero-pent-2-eno-furanosyl)adenine and -hypoxanthine has been accomplished by direct condensation of silylated 6-chloropurine with key intermediates 8, which were prepared starting from 2,3-O-isopropylidene-l-glyceraldehyde. The synthesized nucleosides were evaluated against HIV-1 in vitro in primary human lymphocytes (PMB cells). It was found that β-l-Fd4A

  9-（2,3-二脱氧-2-氟-1-甘油-戊-2-氨基呋喃糖基）腺嘌呤和-次黄嘌呤的合成是通过将甲硅烷基化的6-氯嘌呤与关键中间体8直接缩合而完成的，由2，3-O-异亚丙基-1-甘油醛开始制备。在原代人淋巴细胞（PMB细胞）中评估了合成的核苷抗HIV-1的能力。据发现，β-1- Fd4A 12表现出强效的适度的抗HIV活性（EC 50 1.5μM）。
• 2'-FLUORONUCLEOSIDES
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20080300398A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  A class of 2′-fluoro-nucleoside compounds are disclosed which are useful in the treatment of hepatitis B infection, hepatitis C infection, HIV and abnormal cellular proliferation, including tumors and cancer. The compounds have the general formulae: wherein Base is a purine or pyrimidine base; R 1 is OH, H, OR 3 , N 3 , CN, halogen, including F, or CF 3 , lower alkyl, amino, lower alkylamino, di(lower)alkylamino, or alkoxy, and base refers to a purine or pyrimidine base; R 2 is H, phosphate, including monophosphate, diphosphate, triphosphate, or a stabilized phosphate prodrug; acyl, or other pharmaceutically acceptable leaving group which when administered in vivo, is capable of providing a compound wherein R 2 is H or phosphate; sulfonate ester including alkyl or aryalkyl sulfonyl including methanesulfonyl, benzyl, wherein the phenyl group is optionally substituted with one or more substituents as described in the definition of aryl given above, a lipid, an amino acid, peptide, or cholesterol; and R 3 is acyl, alkyl, phosphate, or other pharmaceutically acceptable leaving group which when administered in vivo, is capable of being cleaved to the parent compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一类2'-氟核苷化合物，可用于治疗乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、HIV和异常细胞增殖，包括肿瘤和癌症。这些化合物具有以下通式： 其中，Base是嘌呤或嘧啶碱基；R1是OH、H、OR3、N3、CN、卤素（包括F）或CF3、低烷基、氨基、低烷基氨基、二（低）烷基氨基、或烷氧基，Base指的是嘌呤或嘧啶碱基；R2是H、磷酸酯（包括单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定的磷酸酯前药）、酰基或其他在体内可提供R2为H或磷酸酯的药学上可接受的离去基；磺酸酯，包括烷基或芳基磺酰基，包括甲烷磺酰基、苄基，其中苯基基团可选择地用上述给出的一个或多个取代基取代，脂质、氨基酸、肽或胆固醇；以及R3是酰基、烷基、磷酸酯或其他在体内可裂解为母化合物的药学上可接受的离去基，或其药学上可接受的盐。
• 2-Fluoronucleosides
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20100173863A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  2′-Fluoro-nucleoside compounds are disclosed which are useful in the treatment of hepatitis B infection, hepatitis C infection, HIV and abnormal cellular proliferation, including tumors and cancer. The compounds have the general formulae: wherein Base is a purine or pyrimidine base; R 1 is OH, H, OR 3 , N 3 , CN, halogen, CF 3 , lower alkyl, amino, loweralkylamino, di(lower)alkylamino, or alkoxy; R 2 is H, phosphate, or a stabilized phosphate prodrug; acyl, or other pharmaceutically acceptable leaving benzyl, a lipid, an amino acid, peptide, or cholesterol; and R 3 is acyl, alkyl, phosphate, or other pharmaceutically acceptable leaving group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  披露了2'-氟核苷类化合物，可用于治疗乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、HIV和异常细胞增殖，包括肿瘤和癌症。该化合物具有以下通式： 其中，Base是嘌呤或嘧啶碱基；R1是OH、H、OR3、N3、CN、卤素、CF3、低烷基、氨基、低烷基氨基、二（低）烷基氨基或烷氧基；R2是H、磷酸酯或稳定的磷酸酯前药、酰基或其他药学上可接受的离去基，如苯甲酰基、脂质、氨基酸、肽或胆固醇；R3是酰基、烷基、磷酸酯或其他药学上可接受的离去基；或其药学上可接受的盐。
• 2' FLUORONUCLEOSIDES
  申请人：Emory University

  公开号：US20160158266A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  2′-Fluoro-nucleoside compounds are disclosed which are useful in the treatment of hepatitis B infection, hepatitis C infection, HIV and abnormal cellular proliferation, including tumors and cancer. The compounds have the general formulae: wherein Base is a purine or pyrimidine base; R 1 is OH, H, OR 3 , N 3 , CN, halogen, CF 3 , lower alkyl, amino, loweralkylamino, di(lower)alkylamino, or alkoxy; R 2 is H, phosphate, or a stabilized phosphate prodrug; acyl, or other pharmaceutically acceptable leaving benzyl, a lipid, an amino acid, peptide, or cholesterol; and R 3 is acyl, alkyl, phosphate, or other pharmaceutically acceptable leaving group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了2'-氟核苷化合物，其可用于治疗乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、HIV和异常细胞增殖，包括肿瘤和癌症。该化合物具有以下通式： 其中，Base是嘌呤或嘧啶碱基；R1为OH、H、OR3、N3、CN、卤素、CF3、较低的烷基、氨基、较低的烷基氨基、二(较低)烷基氨基或烷氧基；R2为H、磷酸酯或稳定的磷酸酯前药、酰基或其他药学上可接受的离去基，如苯甲酰基、脂质、氨基酸、肽或胆固醇；R3为酰基、烷基、磷酸酯或其他药学上可接受的离去基；或其药学上可接受的盐。