2-Amino-3,5-dicyan-6-methylthio-pyridin | 98437-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-Amino-3,5-dicyan-6-methylthio-pyridin
• 英文别名: 2-amino-6-(methylthio)pyridine-3,5-dicarbonitrile；2-amino-6-methylsulfanyl-pyridine-3,5-dicarbonitrile；2-amino-6-methylsulfanylpyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 98437-13-9
• 化学式: C₈H₆N₄S
• mdl: MFCD00486977
• 分子量: 190.228
• InChiKey: MNDACYDFCGIUAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-261 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  392.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-3,5-dicyan-6-methylthio-pyridin 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.42h， 生成 4-amino-7-((2-hydroxyethyl)amino)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗增殖CDK2抑制剂的设计，合成及生物学研究

  摘要：

  报道了4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的小文库的设计和合成。通过A431a，SNU638b，HCT116中的细胞毒性研究以及CDK2-Cyclin A，CDK4 / Cyclin D和EGFR酶活性的抑制，评估了这些化合物作为CDK2 / Cyclin A，CDK4 / Cyclin D，EGFR和抗肿瘤药的潜在活性。体外。化合物4c和11a的抗增殖和CDK2-Cyclin A抑制活性分别比roscovotine活性高，IC 50分别为0.3和0.09μM 。进行了分子建模研究，包括适应3D药效团模型，对接细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）活性位点和结合能的计算，这些研究表明，与ATP相比，这些类似物在CDK2结合口袋内的结合方向相同。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.09.041
• 作为产物：
  描述：

  sodium 6-amino-3,5-dicyano-2-pyridinethiolate 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SHARANIN, YU. A.;SHESTOPALOV, A. M.;LITVINOV, V. P.;KLOKOL, G. V.;MORTIKO+, ZH. ORGAN. XIMII, 24,(1988) N 4, 854-861

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of Highly Substituted Pyridines via a One-Pot, Three-Component Cascade Reaction of Malononitrile with Aldehydes and S-Alkylisothiouronium Salts in Water
  作者：Ze-mei Ge、Run-tao Li、Zhong-qing Wang、Tie-ming Cheng

  DOI：10.1055/s-0029-1217529

  日期：2009.7

  2-amino-4-aryl(alkyl)-6-sulfanyl pyridine-3,5-dicarbonitriles via a one-pot, three-component reaction of structurally diversified aldehydes with various S-alkylisothiouronium salts and malononitrile in water has been developed. Utilization of S-alkylisothiouronium salts as thiol equivalents greatly broadens the application of the current method, and also makes the reaction more environmentally friendly

  通过结构多样化的醛与各种 S-烷基异硫脲盐和丙二腈的一锅三组分反应合成 2-氨基-4-芳基（烷基）-6-硫烷基吡啶-3,5-二甲腈的新方法在水中已经开发。S-烷基异硫脲鎓盐作为硫醇等价物的利用极大地拓宽了现有方法的应用范围，也使反应更加环保。
• Substituted pyridines as inhibitors of DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975056B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吡啶衍生物。具体地说，本发明是针对符合式（Iar）的化合物： 其中 Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar 和 R5ar 如本文所定义；或其药学上可接受的盐或原药。 本发明的化合物是 DNMT1 的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β 血红蛋白病疾病、镰状细胞病、镰状细胞性贫血和β 地中海贫血以及与 DNMT1 抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制 DNMT1 活性和治疗与之相关疾病的方法。
• Sharanin, Yu. A.; Shestopalov, A. M.; Litvinin, V. P., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1988, vol. 24, # 4, p. 771 - 776
  作者：Sharanin, Yu. A.、Shestopalov, A. M.、Litvinin, V. P.、Klokol, G. V.、Mortikov, V. Yu.、Demerkov, A. S.

  DOI：——

  日期：——
• SHARANIN, YU. A.;SHESTOPALOV, A. M.;LITVINOV, V. P.;KLOKOL, G. V.;MORTIKO+, ZH. ORGAN. XIMII, 24,(1988) N 4, 854-861
  作者：SHARANIN, YU. A.、SHESTOPALOV, A. M.、LITVINOV, V. P.、KLOKOL, G. V.、MORTIKO+

  DOI：——

  日期：——
• ZAWISZA, TADEUSZ;MALINKA, WIESLAW, ACTA POL. PHARM., 44,(1987) N 1, 32-41
  作者：ZAWISZA, TADEUSZ、MALINKA, WIESLAW

  DOI：——

  日期：——