(4-benzylmorpholin-2-(S)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone | 852237-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-benzylmorpholin-2-(S)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone
• 英文别名: (S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone；[(S)-4-(phenylmethyl)morpholin-2-yl](tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone；[(2S)-4-benzylmorpholin-2-yl]-(oxan-4-yl)methanone
• CAS: 852237-41-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: MSJYCMSHXTZKQC-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzylmorpholin-2-(S)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以4.5 g的产率得到(S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  连续流 巴比反应：格氏反应的替代环境替代品？

  摘要：

  关键 制药业通过连续的Barbier反应以> 99％ee的方式制备了生产依维西汀·HCl的中间体（1），相对于传统的格利雅（Grignard）分批工艺，该工艺提高了绿色度。Barbier流程是由礼来公司（Eli Lilly and Company）在一系列连续搅拌釜反应器（CSTR）中最佳运行的，其中停留时间为溶剂优化了组成，化学计量和操作温度，以生产12 gh -1的原油酮 6具有98％的ee和88％的原位产率，总流动时间为47小时。连续形成盐并从中分离出中间体1酮使用串联的MSMPR在18个小时的总流动时间内，证明该溶液的收率为89％，纯度> 99％，生产率为22 gh -1。与传统的分批工艺相比，这种连续方法的主要优点包括减少了超过30％的工艺质量强度和镁用量。此外，该流工艺为Barbier / Grignard工艺带来了显着的工艺安全性益处，包括淬火过量的镁减少了100倍以上，淬火的镁减少了100倍以上氢化二异丁基铝

  DOI：

  10.1039/c2gc35050e
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(4-benzylmorpholin-2-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone (R)-mandelate 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以98%的产率得到(4-benzylmorpholin-2-(S)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHOLINE DERIVATIVES AS NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE MORPHOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DU RECAPTAGE DE LA NOREPINEPHRINE

  摘要：

  通式（I）的化合物是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。因此，它们可能对中枢神经系统和/或外周神经系统的疾病治疗有用。

  公开号：

  WO2005047272A1

文献信息

• Practical Synthesis of Chiral 2-Morpholine: (4-Benzylmorpholin-2-(<i>S</i>)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone Mesylate, a Useful Pharmaceutical Intermediate
  作者：Michael E. Kopach、Utpal K. Singh、Michael E. Kobierski、William G. Trankle、Michael M. Murray、Mark A. Pietz、Mindy B. Forst、Gregory A. Stephenson、Vincent Mancuso、Thierry Giard、Michel Vanmarsenille、Thierry DeFrance

  DOI：10.1021/op800247w

  日期：2009.3.20

  A commercial synthesis was developed for the production of (4-benzylmorpholin-2-(S)-yl)-(tetrahydropyran-4-yl)methanone mesylate, 1a, a key starting material for a phase 2, new investigational drug candidate at Eli Lilly and Company. The target compound was produced in the clinical pilot plant by the combination of two key steps: resolution of a morpholine amide intermediate to install the S-morpholino

  开发了一种商业合成方法，用于生产甲磺酸（4-苄基吗啉-2-（S）-基）-（四氢吡喃-4-基）甲酮甲磺酸酯1a，是第2阶段的关键原料，这是Eli的新候选药物礼来公司。目标化合物是通过两个关键步骤的组合在临床试验工厂中生产的：拆分吗啉酰胺中间体，以35％的收率安装S-吗啉代立构中心，并进行高产率（89％）格氏反应以生成标题分离为甲磺酸盐的化合物1a。当使用I 2的组合时，发现格氏反应最佳地进行并使用DIBAL-H进行初始化。另外，通过ReactMax量热法监测格氏试剂的形成，并完成了概念验证研究，表明格氏试剂步骤有可能作为镁回收的连续过程进行。
• Morpholine derivatives as norepinephrine reuptake inhibitors
  申请人：Campbell Iain Gordan

  公开号：US20070083046A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Compounds of the general formula (1) are inhibitors of the reuptake of norepinephrine. As such, they may be useful for the treatment of disorders of the central and/or peripheral nervous system.

  通式为(1)的化合物是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。因此，它们可能对中枢和/或外周神经系统的疾病治疗有用。
• MORPHOLINE DERIVATIVES AS NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1682523B1

  公开（公告）日：2010-08-18
• US7423037B2
  申请人：——

  公开号：US7423037B2

  公开（公告）日：2008-09-09
• [EN] MORPHOLINE DERIVATIVES AS NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE MORPHOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DU RECAPTAGE DE LA NOREPINEPHRINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005047272A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of the general formula (I) are inhibitors of the reuptake of norepinephrine. As such, they may be useful for the treatment of disorders of the central and/or peripheral nervous system.

  通式（I）的化合物是去甲肾上腺素再摄取抑制剂。因此，它们可能对中枢神经系统和/或外周神经系统的疾病治疗有用。