[1-(4-Diphenylcarbamoyloxycarbonyl-2-methoxy-benzyl)-1H-indazol-6-yl]-carbamic acid cyclopentyl ester | 111924-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [1-(4-Diphenylcarbamoyloxycarbonyl-2-methoxy-benzyl)-1H-indazol-6-yl]-carbamic acid cyclopentyl ester
• 英文别名: 4-[6-(cyclopentyloxycarbonyl)aminoindazol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic N,N-diphenylcarbamic anhydride；diphenylcarbamoyl 4-[[6-(cyclopentyloxycarbonylamino)indazol-1-yl]methyl]-3-methoxybenzoate
• CAS: 111924-03-9
• 化学式: C₃₅H₃₂N₄O₆
• 分子量: 604.662
• InChiKey: VFQBGRYOAPVYTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酰乙酸甲酯 、 [1-(4-Diphenylcarbamoyloxycarbonyl-2-methoxy-benzyl)-1H-indazol-6-yl]-carbamic acid cyclopentyl ester 在 sodium hydride 作用下， 生成 methyl 2-[4-[6-(cyclopentyloxycarbonyl)aminoindazol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]-2-phenylsulphonylacetate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的选择性白三烯拮抗剂：探索和优化1,6-二取代的吲哚和吲唑的酸性区域。

  摘要：

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00171a018
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-(2-cyclopentylacetamido)-1-ethylindol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoic N,N-diphenylcarbamic anhydride 、 4-[6-(环戊氧基羰基)-氨基吲唑-1-基甲基]-3-甲氧基苯甲酸 以there was obtained 4-[6-(cyclopentyloxycarbonyl)aminoindazol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic N,N-diphenylcarbamic anhydride (K) as a pink solid (2.14 g, 96%)的产率得到[1-(4-Diphenylcarbamoyloxycarbonyl-2-methoxy-benzyl)-1H-indazol-6-yl]-carbamic acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  Indole and indazole keto sulphones as leukotriene antagonists

  摘要：

  本发明提供了一系列新型的公式I的酮磺酸盐化合物##STR1##其中，基团.dbd.A--从.dbd.C(Ra)--和.dbd.N--中选择，其他基团的含义在下文中定义。公式I化合物是白三烯拮抗剂。本发明还提供了公式I化合物的药学上可接受的盐；含有公式I化合物或其盐的药物组合物，用于治疗例如过敏性或炎症性疾病，或内毒素或创伤性休克病情；以及制造公式I化合物的过程，以及用于此类制造的中间体。

  公开号：

  US04837235A1

文献信息

• Medicinal indole and indazole keto sulphone derivatives
  申请人：ZENECA INC.

  公开号：EP0227241B1

  公开（公告）日：1996-09-11
• US4837235A
  申请人：——

  公开号：US4837235A

  公开（公告）日：1989-06-06
• A novel series of selective leukotriene antagonists: exploration and optimization of the acidic region in 1,6-disubstituted indoles and indazoles
  作者：Ying K. Yee、Peter R. Bernstein、Edward J. Adams、Frederick J. Brown、Laura A. Cronk、Kevin C. Hebbel、Edward P. Vacek、Robert D. Krell、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00171a018

  日期：1990.9

  A systematic structure-activity exploration of the carboxylic acid region in a series of indole- or indazole-derived leukotriene antagonists 1 led to several discoveries. Use of the 3-methoxy-p-tolyl fragment (illustrated in acid 1) for connecting the indole and the acidic site provides the most potent carboxylic acids 1, tetrazoles 20, and aryl sulfonimides 21. The aryl sulfonimides are 5-500 times

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。
• Indole and indazole keto sulphones as leukotriene antagonists
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04837235A1

  公开（公告）日：1989-06-06

  This invention provides a series of novel keto sulfones of formula I ##STR1## in which the group .dbd.A-- is selected from .dbd.C(Ra)-- and .dbd.N-- and the other radicals have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are leukotriene antagonists. The invention also provides pharmaceutically acceptable salts of the formula I compounds; pharmaceutical compositions containing the formula I compound, or their salts, for use in the treatment of, for example, allergic or inflammatory diseases, or endotoxic or traumatic shock conditions; and processes for the manufacture of the formula I compounds, as well as intermediates for use in such manufacture.

  本发明提供了一系列新型的公式I的酮磺酸盐化合物##STR1##其中，基团.dbd.A--从.dbd.C(Ra)--和.dbd.N--中选择，其他基团的含义在下文中定义。公式I化合物是白三烯拮抗剂。本发明还提供了公式I化合物的药学上可接受的盐；含有公式I化合物或其盐的药物组合物，用于治疗例如过敏性或炎症性疾病，或内毒素或创伤性休克病情；以及制造公式I化合物的过程，以及用于此类制造的中间体。