2,4-diamino-5-isopropyl-6-(3',4'-dimethoxyphenylsulfanyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1043925-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-isopropyl-6-(3',4'-dimethoxyphenylsulfanyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-(3,4-dimethoxyphenyl)sulfanyl-5-propan-2-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1043925-19-4
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 359.452
• InChiKey: NTWVZPXDZCQJLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 、 3,4-二甲氧基苯硫酚 在 碘 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以58%的产率得到2,4-diamino-5-isopropyl-6-(3',4'-dimethoxyphenylsulfanyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  5-烷基修饰对吡咯并[2,3-d]嘧啶生物活性的影响，含有经典和非经典抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。

  摘要：

  合成了新型经典抗叶酸药（3 和 4）和 17 种非经典抗叶酸药（11-27）作为抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。用于合成 3、4 和 11-27 的中间体是 2,4-二氨基-5-烷基取代的-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，31 和 38，通过环转化/环环化序列制备2-氨基-3-氰基-4-烷基呋喃，各种芳基硫醇通过使用 I2 的氧化加成反应在 6 位连接。α-羟基酮与丙二腈缩合得到呋喃。对于经典的类似物 3 和 4，酯前体被脱保护，与 L-谷氨酸二乙酯偶联，并皂化。化合物 3 (IC50 = 60 nM) 和 4 (IC50 = 90 nM) 是人 DHFR 的有效抑制剂。化合物 3 通过 GI50 抑制培养物中的肿瘤细胞选择性比人 DHFR 高 500 倍。类似物 17 的效力是甲氧苄啶的 50 倍，对弓形虫 DHFR 的选择性大约是其两倍。

  DOI：

  10.1021/jm800244v

文献信息

• The Effect of 5-Alkyl Modification on the Biological Activity of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Containing Classical and Nonclassical Antifolates as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase and as Antitumor and/or Antiopportunistic Infection Agents
  作者：Aleem Gangjee、Hiteshkumar D. Jain、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm800244v

  日期：2008.8.1

  Novel classical antifolates (3 and 4) and 17 nonclassical antifolates (11-27) were synthesized as antitumor and/or antiopportunistic infection agents. Intermediates for the synthesis of 3, 4, and 11-27 were 2,4-diamino-5-alkylsubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, 31 and 38, prepared by a ring transformation/ring annulation sequence of 2-amino-3-cyano-4-alkyl furans to which various aryl thiols

  合成了新型经典抗叶酸药（3 和 4）和 17 种非经典抗叶酸药（11-27）作为抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。用于合成 3、4 和 11-27 的中间体是 2,4-二氨基-5-烷基取代的-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，31 和 38，通过环转化/环环化序列制备2-氨基-3-氰基-4-烷基呋喃，各种芳基硫醇通过使用 I2 的氧化加成反应在 6 位连接。α-羟基酮与丙二腈缩合得到呋喃。对于经典的类似物 3 和 4，酯前体被脱保护，与 L-谷氨酸二乙酯偶联，并皂化。化合物 3 (IC50 = 60 nM) 和 4 (IC50 = 90 nM) 是人 DHFR 的有效抑制剂。化合物 3 通过 GI50 抑制培养物中的肿瘤细胞选择性比人 DHFR 高 500 倍。类似物 17 的效力是甲氧苄啶的 50 倍，对弓形虫 DHFR 的选择性大约是其两倍。