(2,3-Dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-methanone | 132036-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (2,3-Dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-methanone
• 英文别名: 2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl(4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazol-5-yl)methanone
• CAS: 132036-43-2
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.33
• InChiKey: MXHPQJVJSPOPAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3-Dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-methanone 生成 (2,3-Dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-(R)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl-methanone; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. III. Pharmacological Evaluations and Molecular Modeling Studies of Optically Active 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.

  摘要：

  通过光学解析法制备了 4、5、6、7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物 3-8 的 R-和 S-对映体。从对大鼠冯贝佐尔德-贾里施反射（B. J. reflex）、离体豚鼠结肠收缩和受体结合亲和力的影响来看，除 3 外，每种 R-异构体作为 5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂的效力都比其 S-异构体高出近两个数量级。与 1（昂丹司琼）和 2（格拉司琼）相比，它们对顺铂诱导的雪貂性呕吐和束缚应激诱导的大鼠粪便排出量增加的抑制作用要强数百倍。三维分子建模研究表明，对映体的 "手性选择 "可能受到芳香环部分与构象受限的 4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑环在 "赤道-扭转 "构象之间的立体斥力的影响。在我们的 5-HT3 受体拮抗剂药代动力学模型中，从羰基氧原子向上的芳香环部分看，基本中心位于芳香-羰基平面的左侧，而在以前提出的模型中，"手性 "是模糊的。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1707
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2,3-Dihydro-benzo[1,4]oxazin-4-yl)-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzoimidazol-5-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000