methyl 3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate | 485838-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: methyl 3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate；methyl 3-(6-morpholin-4-yl-1H-benzimidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate
• CAS: 485838-16-2
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O₃
• 分子量: 377.403
• InChiKey: BLDNBPPFGORLPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  690.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.73
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (2-(3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxamido)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑-吲唑衍生物作为急性髓系白血病的有效 FLT3-酪氨酸激酶结构域突变激酶抑制剂

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 ( FLT3 ) 基因编码在造血干细胞中表达的 III 类受体酪氨酸激酶。30%的急性髓系白血病（AML）中存在FLT3基因突变，导致受体FLT3激酶异常组成性激活，导致未成熟的成粒细胞增殖。尽管针对FLT3激酶的小分子药物已获得批准，但由于激酶结构域突变（例如D835Y和F691L）引起的副作用和耐药性，需要新的FLT3抑制剂。在这项研究中，我们通过优化核心骨架周围取代的多种化学部分，开发了基于苯并咪唑-吲唑的新型抑制剂，针对突变型FLT3激酶。最优化的化合物22f对FLT3和FLT3/D835Y表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.941和0.199 nM。此外，22f对 AML 细胞系 MV4-11 细胞表现出强大的抗增殖活性，GI 50为 0.26 nM。更重要的是，22f在表达突变 FLT 激酶的 Ba/F3 细胞系（包括 FLT-D835Y (GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115860
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 3-(6-morpholino-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑-吲唑衍生物作为急性髓系白血病的有效 FLT3-酪氨酸激酶结构域突变激酶抑制剂

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 ( FLT3 ) 基因编码在造血干细胞中表达的 III 类受体酪氨酸激酶。30%的急性髓系白血病（AML）中存在FLT3基因突变，导致受体FLT3激酶异常组成性激活，导致未成熟的成粒细胞增殖。尽管针对FLT3激酶的小分子药物已获得批准，但由于激酶结构域突变（例如D835Y和F691L）引起的副作用和耐药性，需要新的FLT3抑制剂。在这项研究中，我们通过优化核心骨架周围取代的多种化学部分，开发了基于苯并咪唑-吲唑的新型抑制剂，针对突变型FLT3激酶。最优化的化合物22f对FLT3和FLT3/D835Y表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.941和0.199 nM。此外，22f对 AML 细胞系 MV4-11 细胞表现出强大的抗增殖活性，GI 50为 0.26 nM。更重要的是，22f在表达突变 FLT 激酶的 Ba/F3 细胞系（包括 FLT-D835Y (GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115860