摘要:
基本亮氨酸拉链 (bZIP) 和基本螺旋-环-螺旋拉链 (b-HLH-ZIP) 转录因子的微型版本是在后基因组环境中分子解剖遗传信息的有前途的工具。尽管存在基于某些致癌拉链蛋白的基因组干扰剂的机会,但转录因子的结构模拟是一项微妙的工作,通过自下而上的有机化学进行实验微调可以受益于固相/文库方法。参与各种人类病理,我们对 cMyc-Max b-HLH-ZIP 癌蛋白的小型化感兴趣,并在此详细说明我们在该方向上的合成进展。在这种新型转录因子模型中,胆汁酸支架被成功用作人工二聚化界面。所应用的 Alloc/Boc/Fmoc 化学的正交性允许合成同源和异源二聚肽类固醇缀合物,共价限制具有定义的几何特性。识别肽通过标准的 Fmoc/tBu 固相肽合成 (SPPS) 化学组装,并辅以自动化程序,在固体支持物上进行连续链延长。监测当前策略的宝贵之处在于,光裂解接头允许通过反相 HPLC 和 MALDI-TOF-MS