[D₇]-5-((2-((3-methoxy-4,5-dimethylphenyl)amino)-5-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one | 1357103-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: [D₇]-5-((2-((3-methoxy-4,5-dimethylphenyl)amino)-5-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 5-(2-(3-trideuteromethoxy-4,5-dimethylphenylamino)-6-D-5-trideuteromethylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
• CAS: 1357103-03-7
• 化学式: C₂₁H₂₁N₅O₃
• 分子量: 398.374
• InChiKey: UNKOKUNFRCIYFW-ANUFVRNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  105.07
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [D₄]-2,4-dichloro-5-methylpyrimidine 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [D₇]-5-((2-((3-methoxy-4,5-dimethylphenyl)amino)-5-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  同位素标记的JAK1 / 3抑制剂[D 7 ] -R545及其氧化代谢物[D 7 ] -R935的合成：保护基团定向的区域选择性溴化反应可接近3,4,5-取代的苯胺

  摘要：

  广泛的药物化学研究和随后的SAR研究导致发现了高效强效的选择性JAK1 / 3抑制剂R545。为了支持R545的临床前DMPK研究，需要该药物及其代谢产物R935的同位素标记版本。在这里，我们描述了氘标记的[ D 7 ] -R545及其氧化代谢物[ D 7 ] -R935的合成途径的发展。通过采用收敛合成策略，将氘原子引入靶分子的多个位点。[ D 7 ]右侧的所需区域化学-R935是通过新发现的保护基导向的溴化作用而建立的。所描述的合成方法产生了所需的氘标记的目标化合物，并且合成了足够的量以进行临床前DMPK研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.02.059