2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester | 1251857-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate；tert-butyl 2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1251857-43-8
• 化学式: C₁₇H₂₃ClN₄O₃
• 分子量: 366.848
• InChiKey: MEWCKMPUTVZSNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 8-(2-chloro-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  [FR] COMPOSÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE, LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA MTOR KINASE ET DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES

  摘要：

  公式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中组成变量如本文所述，包含该化合物的组合物，以及制造和使用该化合物的方法。

  公开号：

  WO2010120996A1
• 作为产物：
  描述：

  3-噁-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷 、 2,4-二氯-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-chloro-4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶衍生物作为一类新的ATR抑制剂

  摘要：

  共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 激酶是 DNA 损伤反应 (DDR) 中的关键调节蛋白，负责感知复制压力 (RS)，并被认为是癌症治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 6,7-二氢-5 H-吡咯并[3,4- d ]-嘧啶衍生物作为一类新型 ATR 抑制剂的发现。其中，化合物5g对 ATR 激酶的 IC 50值为 0.007 μM。体外, 5g具有良好的抗肿瘤活性，可显着降低 ATR 及其下游信号蛋白的磷酸化水平。总体而言，这项研究为后续针对 ATR 激酶的药物发现提供了一种有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128651

文献信息

• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE, LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA MTOR KINASE ET DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010120996A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  公式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中组成变量如本文所述，包含该化合物的组合物，以及制造和使用该化合物的方法。
• Discovery of 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d] pyrimidine derivatives as a new class of ATR inhibitors
  作者：Pei Chen、Huachao Bin、Yan Jiao、Guifeng Lin、Yun Zhang、Anjie Xia、Zhilin Pan、Jingxin Qiao、Yinping Guo、Jingming Liu、Yangli Zhou、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128651

  日期：2022.5

  sensing replication stress (RS), and has been considered as a potential target for cancer therapy. Herein, we report the discovery of a series of 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]-pyrimidine derivatives as a new class of ATR inhibitors. Among them, compound 5g exhibits an IC50 value of 0.007 μM against ATR kinase. In vitro, 5g displays good anti-tumor activity and could significantly reduce the phosphorylation

  共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 激酶是 DNA 损伤反应 (DDR) 中的关键调节蛋白，负责感知复制压力 (RS)，并被认为是癌症治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 6,7-二氢-5 H-吡咯并[3,4- d ]-嘧啶衍生物作为一类新型 ATR 抑制剂的发现。其中，化合物5g对 ATR 激酶的 IC 50值为 0.007 μM。体外, 5g具有良好的抗肿瘤活性，可显着降低 ATR 及其下游信号蛋白的磷酸化水平。总体而言，这项研究为后续针对 ATR 激酶的药物发现提供了一种有前途的先导化合物。