2,6-Dichloro-alpha-methylenebenzene propanoic acid | 118753-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2,6-Dichloro-alpha-methylenebenzene propanoic acid
• 英文别名: 2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 118753-72-3
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂O₂
• 分子量: 231.07
• InChiKey: ATUTWAQQCYEBDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-Dichloro-alpha-methylenebenzene propanoic acid 在 草酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 tert-butyl N4-(3-aminopropyl)–N2-(2-(2,6-dichlorobenzyl)acryloyl)-L-asparaginate
  参考文献：
  名称：

  在黑色素瘤小鼠模型中发现具有抗转移活性的 septin-4 共价结合剂

  摘要：

  癌症通过转移过程扩散是肿瘤相关死亡的主要原因之一。转移是一种复杂的现象，涉及从细胞代谢改变到细胞和组织生物物理表型变化的多种途径。在寻找新的有效抗转移剂的过程中，我们调节了先导化合物 AA6 的化学结构，以找到活性的结构决定因素，并确定负责观察到的下游抗转移作用的细胞靶点。合成的新化合物能够在体外抑制 B16-F10 黑色素瘤细胞的侵袭性，并且一种选定的化合物 CM365 在黑色素瘤肺转移小鼠模型中显示出体内抗转移作用。 Septin-4 被确定为最有可能导致这些效应的分子靶点。这项研究表明，CM365 是一种有前途的预防转移分子，单独使用或与通常用于癌症治疗的药物（例如紫杉醇）联合使用都非常有效。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107164
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苄基溴 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,6-Dichloro-alpha-methylenebenzene propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在黑色素瘤小鼠模型中发现具有抗转移活性的 septin-4 共价结合剂

  摘要：

  癌症通过转移过程扩散是肿瘤相关死亡的主要原因之一。转移是一种复杂的现象，涉及从细胞代谢改变到细胞和组织生物物理表型变化的多种途径。在寻找新的有效抗转移剂的过程中，我们调节了先导化合物 AA6 的化学结构，以找到活性的结构决定因素，并确定负责观察到的下游抗转移作用的细胞靶点。合成的新化合物能够在体外抑制 B16-F10 黑色素瘤细胞的侵袭性，并且一种选定的化合物 CM365 在黑色素瘤肺转移小鼠模型中显示出体内抗转移作用。 Septin-4 被确定为最有可能导致这些效应的分子靶点。这项研究表明，CM365 是一种有前途的预防转移分子，单独使用或与通常用于癌症治疗的药物（例如紫杉醇）联合使用都非常有效。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107164

文献信息

• Alpha-mercaptomethyl-benzene propanamides, pharmaceutical compositions
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04839358A1

  公开（公告）日：1989-06-13

  Novel .alpha.-mercaptomethyl-benzene propanamides of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen and ##STR2## R.sub.1 ' is selected from the group consisting of alkyl of 1 to 5 carbon atoms and aryl optionally substituted with at least one member of the group consisting of --OH, --NO.sub.2, halogen and alkyl and alkoxy of 1 to 5 carbon atoms, X and X' are individually selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and alkoxy of 1 to 5 carbon atoms, --OH, halogen and --CF.sub.3, R.sub.2 is selected from the group consisting of pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, tetrahydrothiazinyl and hexahydroazepinyl, all optionally substituted with at least one member of the group consisting of alkyl and alkoxy of 1 to 5 carbon atoms, --OH, --NO.sub.2, --CF.sub.3, halogen and acyl of an organic carboxylic acid of 1 to 7 carbon atoms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having analgesic activity, antidepression and anxiolytic properties.

  化合物的名称为 Novel .alpha.-mercaptomethyl-benzene propanamides，其化学式为：##STR1## 其中，R1 可选自氢原子或 ##STR2##，R1' 可选自1至5个碳原子的烷基或芳基，芳基可选用至少一种来自 --OH、--NO2、卤素和1至5个碳原子的烷基和烷氧基的取代基，X 和 X' 可各自选自氢原子、1至5个碳原子的烷基和烷氧基、--OH、卤素和--CF3，R2 可选自吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、四氢噻唑基和六氢氮杂环庚基，均可选用至少一种来自1至5个碳原子的烷基和烷氧基、--OH、--NO2、--CF3、卤素和1至7个碳原子的有机羧酸酰基的取代基。这些化合物及其无毒、药学上可接受的酸加合盐具有镇痛、抗抑郁和抗焦虑特性。
• Discovery of a septin-4 covalent binder with antimetastatic activity in a mouse model of melanoma
  作者：Federica Blua、Chiara Monge、Simone Gastaldi、Nausicaa Clemente、Stefania Pizzimenti、Loretta Lazzarato、Rebecca Senetta、Serena Vittorio、Casimiro Luca Gigliotti、Elena Boggio、Umberto Dianzani、Giulio Vistoli、Alessandra Anna Altomare、Giancarlo Aldini、Chiara Dianzani、Elisabetta Marini、Massimo Bertinaria

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107164

  日期：2024.3

  find the structural determinants of activity, and to identify the cellular target responsible of the downstream anti-metastatic effects observed. New compounds synthesized were able to inhibit in vitro B16-F10 melanoma cell invasiveness, and one selected compound, CM365, showed in vivo anti-metastatic effects in a lung metastasis mouse model of melanoma. Septin-4 was identified as the most likely molecular

  癌症通过转移过程扩散是肿瘤相关死亡的主要原因之一。转移是一种复杂的现象，涉及从细胞代谢改变到细胞和组织生物物理表型变化的多种途径。在寻找新的有效抗转移剂的过程中，我们调节了先导化合物 AA6 的化学结构，以找到活性的结构决定因素，并确定负责观察到的下游抗转移作用的细胞靶点。合成的新化合物能够在体外抑制 B16-F10 黑色素瘤细胞的侵袭性，并且一种选定的化合物 CM365 在黑色素瘤肺转移小鼠模型中显示出体内抗转移作用。 Septin-4 被确定为最有可能导致这些效应的分子靶点。这项研究表明，CM365 是一种有前途的预防转移分子，单独使用或与通常用于癌症治疗的药物（例如紫杉醇）联合使用都非常有效。