3-(1H-benzimidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylic acid | 485839-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(1H-benzimidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylic acid
• CAS: 485839-61-0
• 化学式: C₁₅H₁₀N₄O₂
• 分子量: 278.27
• InChiKey: FHKPFIUYMZKVKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-benzimidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-3-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑-吲唑衍生物作为急性髓系白血病的有效 FLT3-酪氨酸激酶结构域突变激酶抑制剂

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 ( FLT3 ) 基因编码在造血干细胞中表达的 III 类受体酪氨酸激酶。30%的急性髓系白血病（AML）中存在FLT3基因突变，导致受体FLT3激酶异常组成性激活，导致未成熟的成粒细胞增殖。尽管针对FLT3激酶的小分子药物已获得批准，但由于激酶结构域突变（例如D835Y和F691L）引起的副作用和耐药性，需要新的FLT3抑制剂。在这项研究中，我们通过优化核心骨架周围取代的多种化学部分，开发了基于苯并咪唑-吲唑的新型抑制剂，针对突变型FLT3激酶。最优化的化合物22f对FLT3和FLT3/D835Y表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.941和0.199 nM。此外，22f对 AML 细胞系 MV4-11 细胞表现出强大的抗增殖活性，GI 50为 0.26 nM。更重要的是，22f在表达突变 FLT 激酶的 Ba/F3 细胞系（包括 FLT-D835Y (GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115860
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(1H-benzimidazol-2-yl)-1H-indazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑-吲唑衍生物作为急性髓系白血病的有效 FLT3-酪氨酸激酶结构域突变激酶抑制剂

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 ( FLT3 ) 基因编码在造血干细胞中表达的 III 类受体酪氨酸激酶。30%的急性髓系白血病（AML）中存在FLT3基因突变，导致受体FLT3激酶异常组成性激活，导致未成熟的成粒细胞增殖。尽管针对FLT3激酶的小分子药物已获得批准，但由于激酶结构域突变（例如D835Y和F691L）引起的副作用和耐药性，需要新的FLT3抑制剂。在这项研究中，我们通过优化核心骨架周围取代的多种化学部分，开发了基于苯并咪唑-吲唑的新型抑制剂，针对突变型FLT3激酶。最优化的化合物22f对FLT3和FLT3/D835Y表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为0.941和0.199 nM。此外，22f对 AML 细胞系 MV4-11 细胞表现出强大的抗增殖活性，GI 50为 0.26 nM。更重要的是，22f在表达突变 FLT 激酶的 Ba/F3 细胞系（包括 FLT-D835Y (GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115860

文献信息

• INDAZOLES AS WNT/B-CATENIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Hood John

  公开号：US20110034441A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Described herein are methods of treating a disorder or disease in which aberrant Wnt signaling is implicated, with a variety of compounds, including Wnt inhibitor compounds. More particularly, it concerns the use of an indazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases due to mutations in Wnt signaling components.

  本文描述了一种治疗与异常Wnt信号传导有关的疾病或紊乱的方法，使用各种化合物，包括Wnt抑制剂化合物。更具体地，涉及使用吲唑化合物或其类似物治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（如癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt信号传导组分突变引起的遗传疾病。
• Indazole benzimidazole compounds
  申请人：Jansen M. Johanna

  公开号：US20060079564A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Organic compounds having the structure I are provided where the variables have the values described herein. A method of inhibiting c-ABL in a patient includes administering an effective amount of a compound of structure I, a tautomer of the compound, a pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt of the tautomer to the patient.

  提供具有结构I的有机化合物，其中变量具有所述值。一种抑制患者中c-ABL的方法包括向患者投与结构I的化合物，化合物的互变异构体，化合物的药学上可接受的盐或互变异构体的药学上可接受的盐的有效量。
• US7064215B2
  申请人：——

  公开号：US7064215B2

  公开（公告）日：2006-06-20
• US7642278B2
  申请人：——

  公开号：US7642278B2

  公开（公告）日：2010-01-05