3-氟-4-羟基苯羧酰胺 | 752190-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-氟-4-羟基苯羧酰胺
• 英文名称: 3-fluoro-4-hydroxybenzamidine
• 英文别名: 3-Fluoro-4-hydroxybenzimidamide；3-fluoro-4-hydroxybenzenecarboximidamide
• CAS: 752190-40-2
• 化学式: C₇H₇FN₂O
• 分子量: 154.144
• InChiKey: MNHDTTNKQKEOKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-4-羟基苯羧酰胺 、 苯甲酸 在 吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 4-carbamimidoyl-2-fluorophenyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  用可逆共价抑制剂靶向肠肽酶以实现代谢益处

  摘要：

  丝氨酸蛋白酶肠肽酶（EP）的抑制为发现用于治疗代谢性疾病的化学疗法开辟了一条新途径。在日本，卡莫司他已被临床用于治疗慢性胰腺炎。但是，尚未完全阐明观察到的临床疗效的机理基础。我们证明了camostat是EP的有效可逆共价抑制剂，其抑制力（k inact / K I）为1.5×10 4 M -1 s -1。高分辨率液相色谱-质谱（LC-MS）显示，在与卡莫司他反应后，EP中添加了161.6 Da，这与卡莫司他的羧基苯基胍部分的插入相符。camostat对EP的共价抑制是可逆的，酶的半衰期为14.3小时。共价加合物的形成进一步受到解析为2.19Å的晶体结构的支持，这表明密莫司他的紧密类似物对EP的催化丝氨酸进行了修饰，导致形成了羧基苯胍基酰基转移酶，与预期的相同。特别要注意的是，稳压器的微小结构修饰导致了抑制机制的改变。我们从其他研究中观察到，需要持续抑制EP才能减少累积食物摄入量和体重，同时

  DOI：

  10.1124/jpet.120.000219

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS AND POTENTIATION OF ANTIBIOTICS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES ET LA POTENTIALISATION D'ANTIBIOTIQUES
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2021127452A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Compounds and methods for use to treat a bacterial infection caused by, for example, gram positive bacteria, gram negative bacteria, and/or mycobacteria are provided herein. Also provided herein are compounds and methods for use in potentiating the effect of an antibiotic in the treatment of a bacterial infection. Pharmaceutical compositions including the compounds as described herein are also provided.

  本文提供了用于治疗由革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌和/或分枝杆菌引起的细菌感染的化合物和方法。本文还提供了用于增强抗生素在治疗细菌感染中的效果的化合物和方法。还提供了包括本文所述化合物的药物组合物。
• [EN] HETEROARYLCARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ESTER D'ACIDE HÉTÉROARYLCARBOXYLIQUE
  申请人：AJINOMOTO KK

  公开号：WO2013187533A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Compounds represented by the following formula (I); wherein each symbol is as defined in the specification, are useful as hyperglycemic inhibitors having a serine protease inhibitory action and as prophylactic or therapeutic drugs for diabetes.

  以下公式（I）代表的化合物；其中每个符号如规范中定义，对于具有丝氨酸蛋白酶抑制作用的高血糖抑制剂以及糖尿病的预防或治疗药物是有用的。
• METHOD FOR PRODUCING HETEROARYLCARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVE, AND PRODUCTION INTERMEDIATE OF SAME
  申请人：EA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160376248A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (9), which are useful as therapeutic drugs for diabetes, may be produced by the following reaction sequence: (a) diester (3) is synthesized by the reaction of compound (1) and compound (2); (b) ester (4) is synthesized by deprotection of diester (3) (or ester (4) is synthesized by the reaction of compound (5) and compound (2)); (c) ester (4) is converted to acid halide; (d) the acid halide is reacted with an amidinophenol derivative; and (e) the obtained diester derivative is deprotected under acidic conditions, and converted to compound (9): wherein R 1 is a halogen atom, R 4 is a lower alkyl group, R 5 is a lower alkyl group, and R 12 is a hydrogen atom or a halogen atom.

  式(9)的化合物可用于治疗糖尿病，可通过以下反应序列制备：(a)化合物(1)和化合物(2)反应生成二酯(3)；(b)去保护二酯(3)生成酯(4)（或通过化合物(5)和化合物(2)反应生成酯(4)）；(c)酯(4)转化为酸卤化物；(d)酸卤化物与酰胺酚衍生物反应；(e)在酸性条件下去保护得到的二酯衍生物转化为化合物(9)：其中，R1是卤素原子，R4是较低的烷基，R5是较低的烷基，R12是氢原子或卤素原子。
• HETEROARYLCARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVE
  申请人：KONISHI Atsushi

  公开号：US20120283222A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Compounds represented by formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as hyperglycemic inhibitors having a serine protease inhibitory action and as prophylactic or therapeutic drugs for diabetes.

  公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所定义，并且其药学上可接受的盐，可用作具有丝氨酸蛋白酶抑制作用的高血糖抑制剂，并作为糖尿病的预防或治疗药物。
• PRODUCTION METHOD FOR HETEROARYLCARBOXYLIC ACID ESTER DERIVATIVE, PRODUCTION INTERMEDIATE THEREOF, AND CRYSTAL
  申请人：EA Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3118197A1

  公开（公告）日：2017-01-18

  Provision of a production method of compound (VI) useful as a therapeutic drug for diabetes, its intermediate, and its crystal. A production method of compound (VI) or a salt thereof, including (d) a step of reacting compound (II) with an acid halogenating agent to give an acid halide, (e) a step of reacting the acid halide with compound (IV) in the presence of a base, and crystallizing compound (V) or a salt thereof from the reaction system, and (f) a step of subjecting the compound (V) to reductive deprotection in the presence of a metal catalyst, and crystallizing compound (VI) or a salt thereof from the reaction system: wherein R5 is an aralkyl group optionally having a substituent(s), an aralkyloxymethyl group optionally having a substituent(s), or a heteroarylalkyl group optionally having a substituent(s).

  提供一种可用作糖尿病治疗药物的化合物(VI)、其中间体及其晶体的生产方法。一种化合物(VI)或其盐的生产方法，包括(d)使化合物(II)与酸卤化剂反应生成酸卤化物的步骤，(e)在碱存在下使酸卤化物与化合物(IV)反应并从反应体系中结晶出化合物(V)或其盐的步骤，以及(f)在金属催化剂存在下使化合物(V)进行还原脱保护并从反应体系中结晶出化合物(VI)或其盐的步骤： 其中 R5 是任选具有取代基的芳烷基、任选具有取代基的芳氧基甲基或任选具有取代基的杂芳烷基。