1-(tert-butyl)-7-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 162206-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(tert-butyl)-7-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(tert-butyl)-7-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-napthyridine-3-carboxylic acid；1-t-butyl-7-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；1-tert-butyl-7-chloro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 162206-00-0
• 化学式: C₁₃H₁₂ClFN₂O₃
• 分子量: 298.701
• InChiKey: GCDFZZRDRFLRBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl)-7-chloro-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 反应 5.0h， 生成 1-(1,1-dimethylethyl)-6-fluoro-7-(3-methyl-3-methylamino-1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  7-Azetidinylquinolones as antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships

  摘要：

  A series of novel antibacterial quinolones and naphthyridones has been prepared which contain 7-azetidinyl substituents in place of the usual piperazine or aminopyrrolidine groups. These azetidinyl derivatives were evaluated for in vitro activity by determining minimum inhibitory concentrations against a variety of bacteria. In vivo efficacy in the mouse infection model and blood levels in the mouse were determined for several compounds. The influence on the structure-activity relationships of varying substituents in the azetidine ring and at position 8 (CH, CF, CCl, N) and N-1 (ethyl, fluoroethyl, cyclopropyl, tert-butyl, 4-fluorophenyl, and 2,4-difluorophenyl) was also studied. Compounds with outstandingly broad-spectrum activity, particularly against Gram-positive organisms, improved in vivo efficacy, and high blood levels were identified in this work. 7-Azetidinyl-8-chloroquinolones were considered as warranting further development.

  DOI：

  10.1021/jm00059a002

文献信息

• 7-Azetidinylquinolones as Antibacterial Agents. 2. Synthesis and Biological Activity of 7-(2,3-Disubstituted-1-azetidinyl)-4-oxoquinoline- and -1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids. Properties and Structure-Activity Relationships of Quinolones with an Azetidine Moiety
  作者：Jordi Frigola、Antoni Torrens、Jose A. Castrillo、Josep Mas、David Vano、Juana M. Berrocal、Carme Calvet、Leonardo Salgado、Jordi Redondo

  DOI：10.1021/jm00050a016

  日期：1994.11

  3-disubstituted-1-azetidinyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4- oxoquinoline- and -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, with varied substituents at the 1-, 5-, and 8-positions, was prepared to study the effects on potency and physicochemical properties of the substituent at position 2 of the azetidine moiety. The activity of the title compounds was determined in vitro against Gram-positive and Gram-negative bacteria

  一系列7-（2,3-二取代-1-氮杂环丁烷基）-1,4-二氢-6-氟-4-氧代喹啉-和-1,8-萘啶-3-羧酸，在1处具有不同的取代基制备5-，5-和8-位，以研究对氮杂环丁烷部分2位上的取代基的效能和理化性质的影响。在体外确定针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的标题化合物的活性，并使用小鼠感染模型确定所选衍生物的体内功效。发现6b，6c和6d的X射线晶体结构与相应的AM1计算的几何结构合理吻合。建立了所有合成的7-氮杂环丁烷基喹诺酮类和萘啶类的抗菌能力与计算出的电子性质和实验容量因子之间的相关性。将所选衍生物的抗菌功效，药代动力学和理化性质与相关的7-（3-氨基-1-氮杂环丁烷基）和7-（3-氨基-3-甲基-1-氮杂环丁烷基）类似物进行了比较（第1部分，请参见： J. Med。Chem。1993，36，801-810）。N-1处的环丙基或取代的苯基与C-7处的反-3-氨基-2-甲基-1-氮杂
• Pyridone carboxylic acid compounds and their uses for treating
  申请人：Cheil Foods & Chemicals, Inc.

  公开号：US05527910A1

  公开（公告）日：1996-06-18

  Pyridone carboxylic acid compounds or physiologically hydrolyzable esters thereof are provided which are represented by the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is a lower alkyl, a halogen-substituted lower alkyl, a lower alkenyl, a cycloalkyl, or a substituted- or unsubstituted-phenyl group; R.sub.2 is a hydrogen atom, or a lower alkyl or an amino group; A is a nitrogen atom or the group C-X wherein X is a hydrogen or a halogen atom, or an alkoxy group; and Z is a group having the formula: ##STR2## wherein n is 1 or 2; R.sub.3 and R.sub.4 each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, with proviso that, if n is 2, one of R.sub.3 and R.sub.4 is a hydrogen atom; R.sub.5 and R.sub.6 each represent a hydrogen atom, or a hydroxy, a lower alkoxy or an amino group which is unsubstituted or substituted by a lower alkyl group, with proviso that one of R.sub.5 and R.sub.6 is a hydrogen atom; and R.sub.7 is a hydrogen atom or a lower alkyl group. The compounds of the present invention show potent and broad spectrum of antibacterial activities.

  提供了由以下公式表示的吡啶酮羧酸化合物或生理水解酯：##STR1## 其中，R.sub.1是较低的烷基，卤代较低的烷基，较低的烯基，环烷基或取代或未取代的苯基；R.sub.2是氢原子，或较低的烷基或氨基；A是氮原子或基团C-X，其中X是氢原子或卤素原子，或烷氧基；Z是具有以下公式的基团：##STR2## 其中n为1或2；R.sub.3和R.sub.4分别表示氢原子或较低的烷基，但如果n为2，则R.sub.3和R.sub.4中的一个为氢原子；R.sub.5和R.sub.6分别表示氢原子，或未取代或取代较低烷基的羟基，较低烷氧基或氨基，但其中一个为氢原子；R.sub.7为氢原子或较低的烷基。本发明的化合物表现出强大和广谱的抗菌活性。
• [EN] NOVEL PYRIDONE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'ACIDE PYRIDONE-CARBOXYLIQUE
  申请人：CHEIL FOODS & CHEMICALS, INC.

  公开号：WO1994015933A1

  公开（公告）日：1994-07-21

  (EN) Novel pyridone carboxylic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts and physiologically hydrolyzable esters thereof are provided which are represented by formula (I), wherein R1 is a lower alkyl, a halogen-substituted lower alkyl, a lower alkenyl, a cycloalkyl, or a substituted- or unsubstituted-phenyl group; R2 is a hydrogen atom, or a lower alkyl or an amino group; A is a nitrogen atom or the group C-X wherein X is a hydrogen or a halogen atom, or an alkoxy group; and Z is a group having formula (IV), wherein $i(n) is 1 or 2; R3 and R4 each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, with proviso that, if $i(n) is 2, one of R3 and R4 is a hydrogen atom; R5 and R6 each represent a hydrogen atom, or a hydroxy, a lower alkoxy or an amino group which is unsubstituted or substituted by a lower alkyl group, with proviso that one of R5 and R6 is a hydrogen atom; and R7 is a hydrogen atom or a lower alkyl group. The compounds of the present invention show potent and broad spectrum of antibacterial activities.(FR) Nouveaux dérivés d'acide pyridone-carboxylique, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, et leurs esters hydrolysables par voie physiologique, répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe alkyle inférieur, alkyle inférieur substituté par halogène, alcényle inférieur, cycloalkyle ou phényle éventuellement substitué; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou amino; A représente un atome d'azote ou le groupe C-X dans lequel X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoxy; et Z représente un groupe répondant à la formule (IV), dans laquelle $i(n) est 1 ou 2; R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, à condition que si $i(n) est 2, R3 ou R4 représente un atome d'hydrogène; R5 et R6 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, alcoxy inférieur ou amino éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur, à condition que R5 ou R6 représente un atome d'hydrogène; et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Les composés précités présentent de puissantes activités antibacteriennes à large spectre.

  （CN）提供了新型吡啶酮羧酸衍生物及其药学上可接受的盐和生理水解酯，其代表式为（I），其中R1是较低的烷基，卤素取代的较低烷基，较低的烯基，环烷基或取代或未取代的苯基；R2是氢原子，或较低的烷基或氨基；A是氮原子或C-X基团，其中X是氢原子或卤素原子，或烷氧基；Z是具有式（IV）的基团，其中$i(n)$为1或2；R3和R4分别表示氢原子或较低的烷基，但如果$i(n)$为2，则R3和R4中的一个表示氢原子；R5和R6分别表示氢原子，或羟基，较低的烷氧基或氨基，其未被取代或被较低的烷基取代，但其中一个表示氢原子；而R7表示氢原子或较低的烷基。本发明的化合物表现出强效和广谱的抗菌活性。
• Process for making antimicrobial compounds
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US05703231A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  The present invention provides a process for making a compound having a structure according to Formula (I) ##STR1## wherein A.sup.1, A.sup.2 and A.sup.3 are independently carbon or nitrogen and R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are known quinolone substituents; and wherein one of R.sup.1, R.sup.3 or R.sup.6 may be a lactam-containing moiety; or a protected form, salt, pharmaceutically-acceptable salt, biohydrolyzable ester, or solvate thereof; the process comprising reacting one or more organosilicon compounds with a compound having a structure according to Formula (II) ##STR2## wherein A.sup.1, A.sup.2 and A.sup.3, R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 as described above; wherein one of R.sup.1, R.sup.3 or R.sup.6 may be a lactam-containing moiety; and X is a leaving group; or a protected form, salt, biohydrolyzable ester, or solvate thereof. The compounds prepared according to the processes of the invention are themselves useful as antimicrobials, or they may be used as intermediates for making other quinolone-containing antimicrobials.

  本发明提供了一种制备具有结构公式（I）的化合物的过程：其中A.sup.1，A.sup.2和A.sup.3独立地为碳或氮，而R.sup.1，R.sup.3，R.sup.4和R.sup.6是已知的喹诺酮取代基; 其中R.sup.1，R.sup.3或R.sup.6中的一个可以是含有内酰胺的基团; 或其保护形式、盐、药学上可接受的盐、生物水解酯或其溶剂化物; 该过程包括将一个或多个有机硅化合物与具有结构公式（II）的化合物反应：其中A.sup.1，A.sup.2和A.sup.3，R.sup.1，R.sup.3，R.sup.4和R.sup.6如上所述; 其中R.sup.1，R.sup.3或R.sup.6中的一个可以是含有内酰胺的基团; 而X是一个离去基团; 或其保护形式、盐、生物水解酯或其溶剂化物。根据本发明的过程制备的化合物本身可用作抗微生物剂，或者它们可以用作制备其他含有喹诺酮的抗微生物剂的中间体。
• Verfahren zur Herstellung von 7-(3-Amino- sowie 3-Aminomethyl-1-pyrrolidinyl)-3-chinolon-carbonsäuren sowie -naphthyridoncarbonsäuren
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0401623A1

  公开（公告）日：1990-12-12

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 7-(3-Amino-sowie 3-Aminomethyl-1-pyrrolidinyl)-3-chinoloncarbonsäuren sowie -naphthyridoncarbonsäuren der allgemeinen Formel I in welcher X', R1 - R6, m, n und A die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, welche als antibakterielle Mittel bekanntgeworden sind und durch Umsetzung von 7-Halogen-3-chinoloncarbonsäuren bzw. -naphthyridoncarbonsäuren mit 3-Aminopyrrolidin bzw. 3-Aminomethylpyrrolidin in freier Form oder in Form der 3-Acylamino- bzw. 3-Acylaminomethyl-pyrrolidine und anschließende Abspaltung der Acylreste hergestellt werden. Außerdem betrifft die Erfindung Verbindungen der Formeln III und IV in denen die Substituenten die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie die Verwendung von IV als Arzneimittel und zur Herstellung von Arzneimitteln.

  本发明涉及通式 I 的 7-(3-氨基-和 3-氨基甲基-1-吡咯烷基)-3-喹啉酮羧酸 和萘啶酮羧酸的制备方法。 其中 X'、R1-R6、m、n 和 A 具有说明中给出的含义，它们已成为众所周知的抗菌剂，其制备方法是将 7-卤代-3-喹啉酮羧酸或-萘啶酮羧酸与游离形式或 3-酰氨基-或 3-酰氨基甲基-吡咯烷形式的 3-氨基吡咯烷或 3-氨基甲基吡咯烷反应，然后裂解酰基。 本发明还涉及式 III 和 IV 的化合物 的化合物，其中的取代基具有描述中给出的含义，以及 IV 作为药物和制备药物的用途。