3-(4-butoxyphenyl)piperidine-2,6-dione | 65387-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(4-butoxyphenyl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 65387-89-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: YAHLYYMAJMLQQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-164 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  452.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-双(苄氧基)-3-溴吡啶 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-(4-butoxyphenyl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  利用配体亲和力和特性：发现用于 PROTAC 设计的新型苯甲酰胺型 Cereblon 粘合剂

  摘要：

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计中最常见的 cereblon (CRBN) 招募剂。然而，这些 CRBN 配体会诱导 IMiD 新底物的降解，并且本质上不稳定，在温和条件下会水解降解。在这项工作中，我们同时优化了理化性质、稳定性、靶向亲和力和脱靶新底物调节特征，以开发新型非邻苯二甲酰亚胺 CRBN 粘合剂。这些努力导致了构象锁定苯甲酰胺型衍生物的发现，这些衍生物复制了天然 CRBN 降解决定子的相互作用，表现出增强的化学稳定性，并在新底物招募方面表现出良好的选择性。最有效的配体的效用通过它们转化为 BRD4 和 HDAC6 的有效降解剂而得到证明，其性能优于先前描述的参考 PROTAC。加上它们对 IKZF1/3 和 SALL4 的新生连接酶活性显着降低，这些配体为设计高选择性和有效的化学惰性邻近诱导化合物提供了机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00851