2-(2,6-difluorophenyl)-5,7-dimethoxy-1,3-benzothiazol-4-amine | 817553-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(2,6-difluorophenyl)-5,7-dimethoxy-1,3-benzothiazol-4-amine
• CAS: 817553-07-4
• 化学式: C₁₅H₁₂F₂N₂O₂S
• 分子量: 322.335
• InChiKey: STRIQEOWWDUADX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)-5,7-dimethoxy-1,3-benzothiazol-4-amine 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以86%的产率得到2-(2,6-difluorophenyl)-5-methoxy-1,3-benzothiazole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Product comprising at least one phosphatase cdc25 inhibitor combined with at least one other anticancer agent

  摘要：

  本发明的一个主题是一种产品，包括至少一种Cdc25磷酸酶抑制剂与至少一种其他抗癌药物的组合，用于治疗癌症，治疗可以同时进行、分开进行或随时间推移进行。根据本发明，其他抗癌药物优选从以下选择：DNA碱基类似物，如5-氟尿嘧啶；I型和/或II型拓扑异构酶抑制剂，例如紫杉醇及其类似物、阿霉素或阿马曲辛；与细胞纺锤相互作用的化合物，例如紫杉醇（紫杉醇）；作用于细胞骨架的化合物，如长春碱；通过异三聚体G蛋白传递的信号的抑制剂；前尾转移酶抑制剂，特别是法尼基转移酶抑制剂；细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂；碱化剂，如顺铂；叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤；以及DNA合成和细胞分裂细胞的抑制剂，如丝裂霉素C。本发明的另一个主题是（1R）-1-[({(2R)-2-氨基-3-[(8S)-8-(环己甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基]-3-氧代丙基}二硫)甲基]-2-[(8S)-8-(环己甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7(8B)-基]-2-氧代乙基胺，或其药学上可接受的盐，用作抗癌剂。

  公开号：

  US20060281736A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)-5,7-dimethoxy-4-nitro-1,3-benzothiazole 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(2,6-difluorophenyl)-5,7-dimethoxy-1,3-benzothiazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Benzothiazole-4,7-diones and benzoxazole-4,7-diones with substituents in position 5 or 6 and method for production thereof

  摘要：

  本发明的一个主题是一种选择性过程，用于制备在5位或6位位置由氨基团单取代的苯并噻唑-4,7-二酮和苯并噁唑-4,7-二酮衍生物。所述衍生物是Cdc25磷酸酯酶的抑制剂，可用于制备用于治疗癌症的药物。该发明还提供了在实施该发明过程中有用的合成中间体。该发明还特别涉及苯并噻唑-4,7-二酮的以下衍生物：2-(2-氯-6-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1,3-苯并噻唑-4,7-二酮；2-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(2-吡咯啉-1-基乙基)氨基]-1,3-苯并噻唑-4,7-二酮。

  公开号：

  US20060135573A1

文献信息

• Product comprising at least one Cdc25 phosphatase inhibitor in combination with at least one other anti-cancer agent
  申请人：Provost Gregoire

  公开号：US20090253685A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  A subject of the invention is a product comprising at least one Cdc25 phosphatase inhibitor in combination with at least one other anti-cancer agent for a therapeutic use which is simultaneous, separate or spread over time in the treatment of cancer. According to the invention, the other anti-cancer agent is preferably chosen from: analogues of DNA bases such as 5-fluorouracil; Type I and/or II topoisomerase inhibitors such as for example camptothecin and its analogues, doxorubicin or armsacrine; compounds interacting with the cell spindle such as for example paclitaxel (Taxol); compounds acting on the cytoskeleton such as vinblastine; inhibitors of the transduction of the signal passing through the heterotrimeric G proteins; prenyltransferase inhibitors, and in particular farnesyltransferase inhibitors; cyclin-dependent kinase (CDKs) inhibitors; alkylating agents such as cisplatin; antagonists of folic acid such as methotrexate; and inhibitors of the synthesis of DNA and cell division cell such as mitomycin C. A further subject of the invention is (1R)-1-[((2R)-2-amino-3-[(8S)-8-(cyclohexylmethyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-3-oxopropyl}dithio)methyl]-2-[(8S)-8-(cyclohexylmethyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-2-oxoethylamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful as an anticancer agent.

  本发明的一个主题是一种产品，其包含至少一种Cdc25磷酸酶抑制剂和至少一种其他抗癌药物的组合，用于治疗癌症的同时、分离或时间延长的治疗。根据本发明，其他抗癌药物优选从以下选择：DNA碱基类似物，例如5-氟尿嘧啶；I型和/或II型拓扑异构酶抑制剂，例如伯氨喹、多柔比星或阿姆沙曲；与细胞纺锤相互作用的化合物，例如紫杉醇（紫杉醇）；作用于细胞骨架的化合物，例如长春新碱；通过异源三聚体G蛋白传递信号的抑制剂；戊二烯基转移酶抑制剂，特别是戊二烯基转移酶抑制剂；细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂；碱基化剂，例如顺铂；叶酸拮抗剂，例如甲氨蝶呤；以及DNA合成和细胞分裂细胞的抑制剂，例如丝裂霉素C。本发明的另一个主题是（1R）-1-[（（2R）-2-氨基-3-[(8S)-8-（环己基甲基）-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7（8H）-基]-3-氧代丙基}硫代）甲基]-2-[(8S)-8-（环己基甲基）-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7（8H）-基]-2-氧代乙胺或其药学上可接受的盐，用作抗癌剂。
• G-PROTEIN INHIBITOR
  申请人：PREVOST Gregoire

  公开号：US20090137596A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  A subject of the invention is a product comprising at least one Cdc25 phosphatase inhibitor in combination with at least one other anti-cancer agent for a therapeutic use which is simultaneous, separate or spread over time in the treatment of cancer. According to the invention, the other anti-cancer agent is preferably chosen from: analogues of DNA bases such as 5-fluorouracil; Type I and/or II topoisomerase inhibitors such as for example camptothecin and its analogues, doxorubicin or amsacrine; compounds interacting with the cell spindle such as for example paclitaxel (Taxol); compounds acting on the cytoskeleton such as vinblastine; inhibitors of the transduction of the signal passing through the heterotrimeric G proteins; prenyltransferase inhibitors, and in particular farnesyltransferase inhibitors; cyclin-dependent kinase (CDKs) inhibitors; alkylating agents such as cisplatin; antagonists of folic acid such as methotrexate; and inhibitors of the synthesis of DNA and cell division cell such as mitomycin C. A further subject of the invention is (1R)-1-[((2R)-2-amino-3-[(8S)-8-(cyclohexylmethyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-3-oxopropyl}dithio)methyl]-2-[(8S)-8-(cyclohexylmethyl)-2-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-2-oxoethylamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful as an anticancer agent.

  本发明的一个主题是一种产品，包括至少一种Cdc25磷酸酶抑制剂与至少一种其他抗癌剂的组合，用于治疗癌症的同时、分开或分散在时间上。根据本发明，其他抗癌剂优选从以下选择：DNA碱基类似物，如5-氟尿嘧啶；I型和/或II型拓扑异构酶抑制剂，如例如喜树碱及其类似物，多柔比星或阿米替林；与细胞纺锤相互作用的化合物，例如紫杉醇（紫杉醇）；作用于细胞骨架的化合物，例如长春新碱；通过异源三聚体G蛋白传递信号的抑制剂；戊烯基转移酶抑制剂，特别是法尼酰转移酶抑制剂；细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂；碱化剂，如顺铂；叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤；以及DNA合成和细胞分裂细胞的抑制剂，例如丝裂霉素C。本发明的另一个主题是(1R)-1-[((2R)-2-amino-3-[(8S)-8-(环己甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基]-3-氧代丙基}二硫基)甲基]-2-[(8S)-8-(环己甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基]-2-氧代乙基胺或其药学上可接受的盐，作为一种抗癌药物。
• Produit comprenant au moins un inhibiteur de phosphatase CDC25 en association avec au moins un autre agent anti-cancéreux
  申请人：Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.)

  公开号：EP1792905A1

  公开（公告）日：2007-06-06

  L'invention a pour objet un produit comprenant au moins un inhibiteur de phosphatase Cdc25 en association avec au moins un autre agent anti-cancéreux pour une utilisation thérapeutique simultanée, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement du cancer. Selon l'invention, l'autre agent anti-cancéreux est de préférence choisi parmi : - des analogues de bases de l'ADN comme le 5-fluorouracyle ; - des inhibiteurs de topoisomérases de type I et/ou II comme par exemple la camptothécine et ses analogues, la doxorubicine ou l'amsacrine ; - des composés interagissant avec le fuseau cellulaire comme par exemple le paclitaxel (Taxol) ; - des composés agissant sur le cytosquelette comme la vinblastine ; - des inhibiteurs de la transduction du signal passant par les protéines G hétérotrimériques ; - des inhibiteurs de prényltransférases, et en particulier les inhibiteurs de farnésyltransférases ; - des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDKs) ; - des agents alkylants comme le cisplatine ; - des antagonistes de l'acide folique comme le méthotrexate ; et - des inhibiteurs de la synthèse de l'ADN et de la division cellulaire comme la mitomycine C. L'invention a encore pour objet la (1R)-1-[((2R)-2-amino-3-[(8S)-8-(cyclohexylméthyl)-2-phényl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-3-oxopropyl}dithio)méthyl]-2-[(8S)-8-(cyclohexylméthyl)-2-phényl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl]-2-oxoéthylamine, ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, utiles en tant qu'agents anti-cancéreux.

  本发明涉及一种产品，该产品包含至少一种 Cdc25 磷酸酶抑制剂与至少一种其他抗癌剂的组合，用于同时、单独或交错治疗癌症。 根据本发明，其他抗癌剂最好选自： - DNA 碱类似物，如 5-氟尿嘧啶； - I 型和/或 II 型拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱及其类似物、多柔比星或安萨克林； - 与细胞纺锤体相互作用的化合物，如紫杉醇（Taxol）； - 作用于细胞骨架的化合物，如长春新碱； - 通过异三聚 G 蛋白进行信号转导的抑制剂； - 前酰转移酶抑制剂，尤其是法尼酰转移酶抑制剂； - 依赖细胞周期蛋白的激酶（CDKs）抑制剂； - 烷化剂，如顺铂； - 叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤；以及 - DNA 合成和细胞分裂抑制剂，如丝裂霉素 C。 本发明的另一个目的是(1R)-1-[((2R)-2-氨基-3-[(8S)-8-(环己基甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基]-3-氧代丙基}二硫)甲基]-2-[(8S)-8-(环己基甲基)-2-苯基-5、2-[(8S)-8-(环己基甲基)-2-苯基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基]-2-氧代乙胺或其药学上可接受的盐，可用作抗癌剂。
• Produit comprenant au moins un inhibiteur de phosphatase Cdc25 en association avec au moins un autre agent anti-cancéreux
  申请人：IPSEN PHARMA

  公开号：EP2335702A1

  公开（公告）日：2011-06-22

  L'invention a pour objet un produit comprenant au moins un inhibiteur de phosphatase Cdc25 en association avec au moins un autre agent anti-cancéreux pour une utilisation thérapeutique simultané, séparée ou étalée dans le temps dans le traitement du cancer et où l'agent anti-cancéreux associé à l'inhibiteur de phosphatase Cdc25 est un inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines (CDKs).

  本发明涉及一种包含至少一种 Cdc25 磷酸酶抑制剂和至少一种其他抗癌剂的产品，用于同时、单独或交错治疗癌症，其中与 Cdc25 磷酸酶抑制剂相关的抗癌剂是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂。
• PRODUIT COMPRENANT AU MOINS UN INHIBITEUR DE PHOSPHATES CDC25 EN ASSOCIATION AVEC AU MOINS UN AUTRE AGENT ANTI-CANCEREUX
  申请人：IPSEN PHARMA

  公开号：EP1641453B1

  公开（公告）日：2009-08-19