E-3',4-dihydroxy-3,4',5-trimethoxystilbene | 859511-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: E-3',4-dihydroxy-3,4',5-trimethoxystilbene
• 英文别名: Combrestatin A4 metabolite M3；4-[(E)-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)ethenyl]-2,6-dimethoxyphenol
• CAS: 859511-60-7
• 化学式: C₁₇H₁₈O₅
• 分子量: 302.327
• InChiKey: XZHPYKNNKMKNIB-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl]triphenylphosphonium bromide 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 E-3',4-dihydroxy-3,4',5-trimethoxystilbene
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。445.（Z）-和（E）-combretastatin A-41的结构修饰的合成和评价。

  摘要：

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm0205797

文献信息

• CYP1-Activation and Anticancer Properties of Synthetic Methoxylated Resveratrol Analogues
  作者：Ketan C. Ruparelia、Keti Zeka、Kenneth J. M. Beresford、Nicola E. Wilsher、Gerry A. Potter、Vasilis P. Androutsopoulos、Federico Brucoli、Randolph R. J. Arroo

  DOI：10.3390/molecules29020423

  日期：——

  (Z)-stilbenoid combretastatin A4, have been considered as promising lead compounds for the development of anticancer drugs. The antitumour properties of stilbenoids are known to be modulated by cytochrome P450 enzymes CYP1A1 and CYP1B1, which contribute to extrahepatic phase I xenobiotic and drug metabolism. Thirty-four methyl ether analogues of resveratrol were synthesised, and their anticancer properties were

  天然存在的二苯乙烯类化合物，如 （E）-二苯乙烯类白藜芦醇和 （Z）-二苯乙烯类化合物 combretastatin A4，已被认为是开发抗癌药物的有前途的先导化合物。已知二苯乙烯类化合物的抗肿瘤特性受细胞色素 P450 酶 CYP1A1 和 CYP1B1 的调节，这有助于肝外 I 期外源性物质和药物代谢。合成白藜芦醇的 34 种甲基醚类似物，并在一组人乳腺细胞系上使用 MTT 细胞增殖测定评估其抗癌特性。表达 CYP1 的乳腺肿瘤细胞系比不具有 CYP1 活性的细胞系受白藜芦醇类似物的影响明显更强。使用分离的 CYP1 酶的代谢研究提供了进一步的证据，证明 （E）-二苯乙烯类化合物可以成为这些酶的底物。通过与合成标准品和 LC-MS 共洗脱研究进行比较来确认代谢产物的结构。最有前途的二苯乙烯类化合物是 （E）-4,3′，4′，5′-四甲氧基二苯乙烯 （DMU212）。该化合物本身显示出低至中度的细胞毒性，但在
• Hydroxyl Substitutional Effect on Selective Synthesis of <i>cis, trans</i> Stilbenes and 3-Arylcoumarins Through Perkin Condensation
  作者：Chun-Fen Xiao、Yong Zou、Jian-Li Du、Hong-Yi Sun、Xian-Ke Liu

  DOI：10.1080/00397911.2010.538889

  日期：2012.5.1

  The substitutional effect in the selective synthesis of cis, trans stilbenes and 3-arylcoumarins has been described. The regio- and geometrical selectivity for synthesis of stilbene derivatives under the Perkin strategy strongly depends on the presence or absence of hydroxyl group as well as their positions in the phenyl ring. As a result, practical synthetic strategies were established for preparing various natural stilbenes including combretastatin A-4, pterostilbene, and resveratrol with satisfactory yields (49.2-63.7%).
• Antineoplastic Agents. 445. Synthesis and Evaluation of Structural Modifications of (<i>Z</i>)- and (<i>E</i>)-Combretastatin A-4
  作者：George R. Pettit、Monte R. Rhodes、Delbert L. Herald、Ernest Hamel、Jean M. Schmidt、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm0205797

  日期：2005.6.1

  terms of inhibition of both cancer cell growth and tubulin polymerization, the dimethylamino and bromo cis-stilbenes were the most potent of the new derivatives, the latter having biological activity approaching that of 1a. As part of the present study, the X-ray crystal structure of the 3'-O-phosphate of combretastatin A-4 (1b) was successfully elucidated. Compound 1b has been termed the "combretastatin

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。