8-methoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline | 497144-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 8-methoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline
• CAS: 497144-34-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: OCEINGJGFNLPGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline 在 氨 、 sodium 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 10-Methoxy-3-methyl-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-benzo[d]azonine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺/血清素受体配体。第 IV 部分 [1]：作为潜在 5-HT2A 和多巴胺受体配体的新型 3-Benzazecines 和 3-Benzazonines 的合成和药理学

  摘要：

  LE 300 代表一种结构新颖的拮抗剂，优先作用于多巴胺 D1/D5 受体和血清素 5-HT2A 受体。该化合物由一个 10 元的中央 azecine 环组成，该环在一侧与吲哚稠合，另一侧与苯稠合。为了估计吲哚部分在这种高活性苯并吲哚-氮杂环庚烷中的重要性，必须去除吲哚，然后将“去吲哚化”类似地重新研究了药理学。因此，我们合成了 3-benzazecines 以及一些同源的 3-benzazonines。甲氧基化的β-苯乙胺分别用ω-溴-丁酸乙酯和-戊酸乙酯处理，得到相应的内酰胺，然后环化（POCl3）和还原（NaBH4），产生顺式退火（X-射线）苯并吲哚和喹啉. 10 元环和 9 元环是通过中心 C-N 键的断裂获得的，这通过以下两种方式进行：用碘甲烷季铵化和用钠在液氨中断裂得到 NCH3 衍生物，与苄氧羰基氯反应 / NaBH4 随后催化脱苄产生相应的 NH 化合物。对用酮色林预收缩的

  DOI：

  10.1002/1521-4184(200212)335:9<443::aid-ardp443>3.0.co;2-u
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 8-methoxy-1,2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  多巴胺/血清素受体配体。第 IV 部分 [1]：作为潜在 5-HT2A 和多巴胺受体配体的新型 3-Benzazecines 和 3-Benzazonines 的合成和药理学

  摘要：

  LE 300 代表一种结构新颖的拮抗剂，优先作用于多巴胺 D1/D5 受体和血清素 5-HT2A 受体。该化合物由一个 10 元的中央 azecine 环组成，该环在一侧与吲哚稠合，另一侧与苯稠合。为了估计吲哚部分在这种高活性苯并吲哚-氮杂环庚烷中的重要性，必须去除吲哚，然后将“去吲哚化”类似地重新研究了药理学。因此，我们合成了 3-benzazecines 以及一些同源的 3-benzazonines。甲氧基化的β-苯乙胺分别用ω-溴-丁酸乙酯和-戊酸乙酯处理，得到相应的内酰胺，然后环化（POCl3）和还原（NaBH4），产生顺式退火（X-射线）苯并吲哚和喹啉. 10 元环和 9 元环是通过中心 C-N 键的断裂获得的，这通过以下两种方式进行：用碘甲烷季铵化和用钠在液氨中断裂得到 NCH3 衍生物，与苄氧羰基氯反应 / NaBH4 随后催化脱苄产生相应的 NH 化合物。对用酮色林预收缩的

  DOI：

  10.1002/1521-4184(200212)335:9<443::aid-ardp443>3.0.co;2-u

文献信息

• Dual Nicotinic Acetylcholine Receptor α4β2 Antagonists/α7 Agonists: Synthesis, Docking Studies, and Pharmacological Evaluation of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydroisoquinolinium Salts
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Christian Soerensen、Charlotte Busk Magnus、Jesper T. Andreasen、Günther H. J. Peters、Jesper L. Kristensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01895

  日期：2018.2.22

  We describe the synthesis of tetrahydroisoquinolines and tetrahydroisoquinolinium salts together with their pharmacological properties at various nicotinic acetylcholine receptors. In general, the compounds were α4β2 nAChR antagonists, with the tetrahydroisoquinolinium salts being more potent than the parent tetrahydroisoquinoline derivatives. The most potent α4β2 antagonist, 6c, exhibited submicromolar

  我们描述了四氢异喹啉盐和四氢异喹啉盐的合成以及它们在各种烟碱乙酰胆碱受体上的药理特性。通常，这些化合物是α4β2nAChR拮抗剂，四氢异喹啉盐比母体四氢异喹啉衍生物更有效。最有效的α4β2拮抗剂，6C，显示出亚微摩尔的结合ķ我和功能IC 50值和该受体在α4β4和α3β4nAChRs的高选择性。（S）-6c对映异构体在α4β2处基本上是无活性的，（R）-6cα4β2拮抗剂是比参考β2-nAChR拮抗剂DHβE稍微有效的α4β2拮抗剂。α4β2活性仅存在于（R）-对映异构体中的观察与对接研究完全一致。几种四氢异喹啉鎓盐也对α7nAChR表现出激动剂活性。体内初步评估显示，（R）-5c和（R）-6c在小鼠强迫游泳试验中均具有抗抑郁样作用，支持α4β2nAChR拮抗剂对该适应症的治疗潜力。
• One-pot tandem route to fused indolizidines and quinolizidines: Application in the synthesis of alkaloids and bioactive compounds
  作者：Qiao Song、Yan Liu、Linlin Cai、Xinyu Cao、Shan Qian、Zhouyu Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.01.018

  日期：2021.5

  Fused indolizidines and quinolizidines are important skeletons in a variety of natural products and pharmacologically important compounds. A one-pot tandem route from amide to fused indolizidines and quinolizidines is disclosed. This method is conducted in mild conditions and shows well tolerance of functional groups. It is also easy to be scaled up to gram scale and can be applied smoothly to the

  融合的吲哚并立定和喹喔啉是多种天然产物和重要药理化合物的重要骨架。公开了一种从酰胺到稠合的吲哚并咪唑和喹喔啉的一锅串联路线。该方法在温和条件下进行，显示出对官能团的良好耐受性。它也容易按比例放大至克级，并且可以平滑地应用于生物碱的全合成，例如（±）-crispine A，（±）-xylopinine，（±）-desbromoarborescidine A，（±）-harmicine和其他生物活性物质。