maraviroc | 376348-65-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: maraviroc
• 英文别名: Celsentri (Maraviroc)；4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 376348-65-1
• 化学式: C₂₉H₄₁F₂N₅O
• 分子量: 513.674
• InChiKey: GSNHKUDZZFZSJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81°C
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R48/22
• WGK Germany：
  1
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储温度：+4°C

制备方法与用途

抗HIV新药马拉维若

马拉维若是2007年8月6日由美国食品药品监督管理局批准上市的一种抗HIV新药。该药物由辉瑞公司研发，是一种CCR5受体拮抗剂。由于CCR5受体是HIV感染的必经途径，因此马拉维若可以作为一种广谱抗HIV药物。

生物活性

Maraviroc (UK-427857) 是一种CCR5拮抗剂，能作用于MIP-1α、MIP-1β和RANTES，在无细胞试验中IC50值分别为3.3 nM、7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc 可用于治疗HIV感染。

靶点

Target	Value
CCR5 (Cell-free assay)	-
MIP-1α (Cell-free assay)	3.3 nM
RANTES (Cell-free assay)	5.2 nM
MIP-1β (Cell-free assay)	7.2 nM

体外研究

Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 结合到HEK-293细胞膜上，说明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白复合体上的交换。它也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件，在作用于 MIP-1β、MIP-1α 和RANTES时，IC50s 为7到30 nM。Maraviroc 即使在高达10 μM 的浓度下也不会触发细胞内钙释放，表明它缺乏CCR5兴奋剂活性，并不能诱导CCR5内化。低纳摩尔浓度的Maraviroc 也有效作用于 HIV-1 Ba-L。它可以抑制所有200种假型病毒，平均IC90为13.7 nM。在浓度高达其IC50的1000倍时，Maraviroc 对其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 没有相关临床程度的抑制作用。

体内研究

Maraviroc 在大鼠体内的半衰期为0.9小时，在犬类体内的半衰期为2.3小时。按2 mg/kg剂量口服给药后，犬类在1.5小时后达到 Cmax(256 ng/ml)，生物有效性为40%。Maraviroc 大约有30%的给药剂量从肠道吸收。

雌性RAG-hu小鼠通过阴道内部加入 Maraviroc 凝胶后再注入HIV-1 1小时，结果显示 Maraviroc 凝胶处理的小鼠完全免受 HIV-1 感染，而安慰剂处理的小鼠全部感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内，CD4 T细胞明显下降，而在Maraviroc 处理的小鼠中水平稳定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  maraviroc 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Maraviroc 的强制降解和电化学氧化 LC-MS 曲线的多元化学计量学比较。

  摘要：

  在这项研究中，使用化学计量学分析发现了 9 种 maraviroc 的强制降解产物。这种抗逆转录病毒药物受到光解、氧化以及中性、碱性和酸性水解应激条件的影响。此外，还检查了其在铂、金和玻璃碳丝网印刷电极上的电化学转化。这项研究表明，maraviroc 对 UVA、H2O2 和电化学降解特别敏感，同时对中性和酸性水解具有抵抗力。聚类分析表明，电化学转化，特别是铂电极，能够部分模拟强制降解过程，特别是在氧化还原反应的背景下。

  DOI：

  10.3390/molecules28031195

文献信息

• PREPARATION AND UTILITY OF CCR5 INHIBITORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080146605A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Disclosed herein are substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octane-based anti-infective agents of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了基于取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的抗感染剂的化学式I，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• IL-8 Receptor Antagonists
  申请人：BUSCH-PETERSEN Jakob

  公开号：US20070249672A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This invention relates to novel compounds and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).

  该发明涉及新颖的化合物及其组合物，可用于治疗由趋化因子白细胞介素-8（IL-8）介导的疾病状态。
• METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF PULMONARY HYPERTENSION
  申请人：INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP2741777A1

  公开（公告）日：2014-06-18
• US7893089B2
  申请人：——

  公开号：US7893089B2

  公开（公告）日：2011-02-22
• [EN] METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF PULMONARY HYPERTENSION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR TRAITER L'HYPERTENSION PULMONAIRE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2013024022A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to uses, methods and compositions for the treatment of pulmonary hypertension.