(S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol | 1187307-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: (2S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 1187307-98-7
• 化学式: C₈H₁₈N₂O
• 分子量: 158.244
• InChiKey: PCAFNJDUSMKKHJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol 、 tert-butyl 3-(7-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-7-fluorobenzo[d]thiazol-4-yl)-6-chloro-2,8-difluoroquinazolin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以27%的产率得到tert-butyl 3-(7-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-7-fluorobenzo[d]thiazol-4-yl)-6-chloro-8-fluoro-2-(((S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-yl)oxy)quinazolin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED COMPOUNDS AS KRAS G12D INHIBITOR AND DEGRADER AND THE USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS PONTÉS EN TANT QU'INHIBITEUR ET DÉGRADEUR DE KRAS G12D ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本文提供了具有以下结构的桥接化合物：（I），其中R1a，R1b，R1c，R1d，R2a，R2b，R2c，R2d，R3a，R3b，R3c，R3d，R4，R5，R6，R7，R8，m1，m2，m3，n2，n3，n4，q，X1，X2，Y1，Y2，L1和环A的定义如本文所述，包含有效量的桥接化合物的组合物，以及用于治疗或预防各种疾病的方法，例如胰腺癌或可通过抑制KRAS蛋白功能来治疗或预防的疾病。在另一个方面，桥接化合物可用于治疗或预防可通过抑制具有G12D突变的KRAS蛋白功能来治疗或预防的疾病。在另一个方面，桥接化合物可用于治疗或预防可通过抑制RAS / MAPK途径来治疗或预防的疾病。

  公开号：

  WO2022148422A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Hydroxy-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propan-1-one 在 borane*methyl sulfide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以85%的产率得到(S)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  通过用硼烷-甲基硫化物还原 (2S)-乳酸乙酯衍生的内酰胺来合成 β-氨基醇

  摘要：

  (2S)-乳酸乙酯与各种胺反应得到乳酰胺，在三氟化硼醚合物存在下，用甲硼烷-甲硫醚还原乳酰胺，以良好的收率生成对映异构纯的 β-氨基醇。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217538

文献信息

• Cinnoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20030212055A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The invention relatest to compounds of the formula (I) wherein either any one of G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 is nitrogen and the other four are —CH—, or G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 are all —CH—; Z is —O—, —NH—, —S—, —CH 2 — or a direct bond; Z is linked to any one of G 1 , G 2 , G 3 and G 4 which is a free carbon atom; n is an integer from 0 to 5; any of the substitutents R 1 may be attached at any free carbon atom of the indole, azaindole or indazole group; m is an integer from 0 to 3; R a represents hydrogen; R b represents hydrogen or another value as defined herein; R 1 represents hydrogen, oxo, hydroxy, halogeno, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 -alkyl, aminoC 1-4 alkyl, C 1-3 alkylaminoC 1-4 alkyl, di(C 1-3 alkyl)aminoC 1-4 alkyl, —C 1-5 alkyl(ring B) wherein ring B is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinly, N-ethylpiperazinyl, morpholino and thiomorpholino; R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 aklylsulphanyl, —NR 3 R 4 (wherein R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl), or R 5 X 1 — (wherein R 5 and X 1 are as defined herein) and salts thereof, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and the use of a compound of formula I in the manufacture of medicament for the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中G1、G2、G3、G4和G5中的任何一个是氮，其他四个是—CH—，或者G1、G2、G3、G4和G5都是—CH—；Z是—O—、—NH—、—S—、—CH2—或直接键；Z与G1、G2、G3和G4中的任何一个自由碳原子相连；n是从0到5的整数；R1的任何取代基可能连接到吲哚、氮杂吲哚或吲唑基团的任何自由碳原子；m是从0到3的整数；Ra代表氢；Rb代表氢或本文中定义的另一个值；R1代表氢、氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、氨基C1-4烷基、C1-3烷基氨基C1-4烷基、二(C1-3烷基)氨基C1-4烷基、—C1-5烷基(环B)，其中环B选自氮杂环丙烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、吗啉和硫代吗啉；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、—NR3R4(其中R3和R4，可能相同也可能不同，各自代表氢或C1-3烷基)，或R5X1—(其中R5和X1如本文所定义)及其盐，制备这类化合物的方法，含有式I的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及利用式I的化合物制备药物，用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用。式I的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的有价值特性，包括癌症和类风湿性关节炎。
• [EN] RAPIDLY ACCELERATING FIBROSARCOMA PROTEIN DEGRADING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022047145A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf, such as c-Raf, A-Raf, and/or B-Raf), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Raf, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为快速加速纤维肉瘤（Raf，如c-Raf、A-Raf和/或B-Raf）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的部分，另一端含有结合Raf的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或疾病可以通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• TETRACYCLIC INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090215766A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention provides compounds that modulate the activity of Janus kinases and are useful in the treatment of diseases related to activity of Janus kinases including, for example, immune-related diseases and cancer.

  本发明提供了一种可以调节Janus激酶活性的化合物，这些化合物可用于治疗与Janus激酶活性相关的疾病，例如免疫相关疾病和癌症。
• US6887874B2
  申请人：——

  公开号：US6887874B2

  公开（公告）日：2005-05-03
• Synthesis of β-Amino Alcohols via the Reduction of Lactamides Derived from Ethyl (2S)-Lactate with Borane-Methyl Sulfide
  作者：David Grayson、Frank Lewis、Matthias Eichler

  DOI：10.1055/s-0029-1217538

  日期：2009.7

  Reactions of ethyl (2S)-lactate with various amines affords lactamides that are reduced with borane-methyl sulfide in the presence of boron trifluoride etherate to generate enantiomerically pure β-amino alcohols in good yield.

  (2S)-乳酸乙酯与各种胺反应得到乳酰胺，在三氟化硼醚合物存在下，用甲硼烷-甲硫醚还原乳酰胺，以良好的收率生成对映异构纯的 β-氨基醇。