2-Butenamide, N-(7-fluoro-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-, (2E)- | 1458047-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-Butenamide, N-(7-fluoro-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-, (2E)-
• 英文别名: (E)-N-(7-fluoro-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide
• CAS: 1458047-80-7
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 330.36
• InChiKey: WBOLAWYADQTYBF-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Butenamide, N-(7-fluoro-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-, (2E)- 以93的产率得到(2E)-N-(7-methoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  一种达克米替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了达克米替尼(dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成6-氨基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基-3,4-喹唑啉-4-酮(IV)，该化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。

  公开号：

  CN103288758A
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one 、 4-(1-piperidyl)-2-butaneenoyl chloride 在 4-(1-piperidyl)-2-butaneenoyl chloride 作用下， 以95的产率得到2-Butenamide, N-(7-fluoro-3,4-dihydro-4-oxo-6-quinazolinyl)-4-(1-piperidinyl)-, (2E)-
  参考文献：
  名称：

  一种达克米替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了达克米替尼(dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成6-氨基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基-3,4-喹唑啉-4-酮(IV)，该化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。

  公开号：

  CN103288758A

文献信息

• 达克米替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288759A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了一种达克米替尼(Dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-甲氧基喹唑啉(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基喹唑啉(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• 一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103304492A

  公开（公告）日：2013-09-18

  本发明公开了一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法，该方法为10步合成反应，首先2-氨基-4-氟苯甲酸和甲酰胺在高温下进行关环反应，然后相继进行硝化反应、氢化还原、酰胺化反应、上甲氧基反应和氯化反应，最后与3-氯-4-氟苯胺对接制备得到EGFR抑制剂Dacomitinib，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。