(6aR,9R,10aR)-3-[1-(6-bromopentyl)cyclobutyl]-6a,6,7,8,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol | 1246763-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (6aR,9R,10aR)-3-[1-(6-bromopentyl)cyclobutyl]-6a,6,7,8,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol
• 英文别名: (6aR,9R,10aR)-3-[1-(5-bromopentyl)cyclobutyl]-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol；(6aR,9R,10aR)-3-[1-(5-bromopentyl)cyclobutyl]-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,9-diol
• CAS: 1246763-32-5
• 化学式: C₂₄H₃₅BrO₃
• 分子量: 451.444
• InChiKey: CYVNIVQCBPNSMZ-GUDVDZBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium cyanide 、 (6aR,9R,10aR)-3-[1-(6-bromopentyl)cyclobutyl]-6a,6,7,8,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以71%的产率得到(6aR,9R,10aR)-3-[1-(5-cyanopentyl)cyclobutyl]-6a,6,7,8,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol
  参考文献：
  名称：

  改进的环丁基萘比隆类似物作为有效的 CB1 受体激动剂

  摘要：

  在早期的工作中，我们探索了以药物 nabilone 为代表的六氢大麻酚模板中 C3 侧链药效团的 SAR，从而开发了 AM2389。为了进一步优化，我们合并了 nabilone 和 AM2389 的特征，并探索了具有不同链长和末端取代的 C3 侧链。在这里描述的化合物中，具有 C6'-氰基取代侧链的 nabilone 类似物 AM8936 被确定为最成功的类似物，能够作为进一步开发的潜在候选物和进一步体内研究的有价值的工具。AM8936 在功能测定中表现为平衡且有效的 CB1 激动剂，并且在体内是有效且有效的 CB1 激动剂. 我们的 SAR 研究通过 AM8936 与 hCB1 受体的晶体结构对接来突出显示。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114027
• 作为产物：
  描述：

  (6aR,10aR)-3-[1-(6-bromopentyl)cyclobutyl]-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6aR,9R,10aR)-3-[1-(6-bromopentyl)cyclobutyl]-6a,6,7,8,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol
  参考文献：
  名称：

  改进的环丁基萘比隆类似物作为有效的 CB1 受体激动剂

  摘要：

  在早期的工作中，我们探索了以药物 nabilone 为代表的六氢大麻酚模板中 C3 侧链药效团的 SAR，从而开发了 AM2389。为了进一步优化，我们合并了 nabilone 和 AM2389 的特征，并探索了具有不同链长和末端取代的 C3 侧链。在这里描述的化合物中，具有 C6'-氰基取代侧链的 nabilone 类似物 AM8936 被确定为最成功的类似物，能够作为进一步开发的潜在候选物和进一步体内研究的有价值的工具。AM8936 在功能测定中表现为平衡且有效的 CB1 激动剂，并且在体内是有效且有效的 CB1 激动剂. 我们的 SAR 研究通过 AM8936 与 hCB1 受体的晶体结构对接来突出显示。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114027

文献信息

• Novel 1′,1′-Chain Substituted Hexahydrocannabinols: 9β-Hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a Highly Potent Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Agonist
  作者：Spyros P. Nikas、Shakiru O. Alapafuja、Ioannis Papanastasiou、Carol A. Paronis、Vidyanand G. Shukla、Demetris P. Papahatjis、Anna L. Bowman、Aneetha Halikhedkar、Xiuwen Han、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/jm100641g

  日期：2010.10.14

  In pursuit of a more detailed understanding of the structural requirements for the key side chain cannabinoid pharmacophore, we have extended our SA R to cover a variety of conformationally modified side chains within the 9-keto and 9-hydroxyl tricyclic structures. OF the compounds described here. those with a seven-atom long side chain substituted with a cyclopentyl ring at Cl' position have very high affinities For both CB1 and CB2 (0.97 nM < K-1 < 5.25 nM), with no preference for either of the two receptors. However, presence of the smaller cyclobutyl group at the Cl' position leads to an optimal affinity and selectivity interaction with CB1. Thus, two of the Cl'-cyclobutyl analogues, namely. (6a R.10aR R)-3-(1-hexyl-cyclobut-1-y1)-6,6a,7,8, 10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-9H-dibenzo-[b,d]pyran-9-one and (6aR,9R, 10aR)-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-6a,7,8,9,10, 10a-hexahydro-6.6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9 diol (7e-beta, AM2389), exhibited remarkably high affinities (0.84 and 0.16 nM respectively) and significant selectivities (16- and 26-fold, respectively) for CB1. Compound 7e-beta was found to exhibit exceptionally high in vitro and in vivo potency with a relatively long duration of action.
• Improved cyclobutyl nabilone analogs as potent CB1 receptor agonists
  作者：Ioannis P. Papanastasiou、Markos-Orestis Georgiadis、Christos Iliopoulos-Tsoutsouvas、Carol A. Paronis、Christina A. Brust、Ngan K. Tran、Lipin Ji、Xiaoyu Ma、JodiAnne T. Wood、Nikolai Zvonok、Fei Tong、Laura M. Bohn、Spyros P. Nikas、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114027

  日期：2022.2

  potential candidate for further development and a valuable tool for further in vivo studies. AM8936 behaved as a balanced and potent CB1 agonist in functional assays and was a potent and efficacious CB1 agonist in vivo. Our SAR studies are highlighted with the docking of AM8936 on the crystal structure of the hCB1 receptor.

  在早期的工作中，我们探索了以药物 nabilone 为代表的六氢大麻酚模板中 C3 侧链药效团的 SAR，从而开发了 AM2389。为了进一步优化，我们合并了 nabilone 和 AM2389 的特征，并探索了具有不同链长和末端取代的 C3 侧链。在这里描述的化合物中，具有 C6'-氰基取代侧链的 nabilone 类似物 AM8936 被确定为最成功的类似物，能够作为进一步开发的潜在候选物和进一步体内研究的有价值的工具。AM8936 在功能测定中表现为平衡且有效的 CB1 激动剂，并且在体内是有效且有效的 CB1 激动剂. 我们的 SAR 研究通过 AM8936 与 hCB1 受体的晶体结构对接来突出显示。